Expresia YAP1 contribuie la rezistența la chimioterapie în cancerul pulmonar cu celule mici
Cercetătorii de la Centrul de Cancer MD Anderson al Universității Texas au descoperit că unele celule canceroase exprimă proteina YAP1 doar după tratamentul cu chimioterapie, ceea ce le permite să supraviețuiască prin creșterea invazivității și conduce la rezistența la tratament, ceea ce duce la recidiva pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC).
Studiul, publicat în Journal of Thoracic Oncology și condus de Carl Gay, M.D., Ph.D., sugerează că țintirea celulelor cu YAP1 ar putea reprezenta o strategie posibilă pentru a depăși rezistența la tratament.
Aceste descoperiri subliniază celulele care exprimă YAP1 ca biomarkeri ai rezistenței la chimioterapie în cancerul pulmonar cu celule mici. Acest lucru ne aduce mai aproape de înțelegerea mecanismelor pentru care pacienții continuă să recidiveze, astfel încât să putem adapta mai bine strategiile noastre diagnostice și terapeutice pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților.
YAP1 este un activator cheie al căilor de semnalizare care promovează proliferarea celulară și inhibă apoptoza, sau moartea celulară. Aceasta înseamnă că acționează ca un oncogen care promovează cancerul atunci când este supraactivat.
SCLC este un tip de cancer pulmonar foarte agresiv care răspunde inițial bine la chimioterapie, dar devine de obicei rezistent, ceea ce duce la recidivă și rezultate slabe pentru pacienți. Cel puțin patru subtipuri majore de SCLC au microenvironmenturi imune tumorale diferite, ceea ce înseamnă că au seturi diferite de celule care reglează procese precum inițierea tumorii, progresia, metastazarea și răspunsul la tratament.
Studiile anterioare au susținut că YAP1 ar putea fi un marker pentru unul dintre subtipurile de SCLC, deoarece apare atât în modelele preclinice, cât și în probele de pacienți după rezistența la tratament și recidivă. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să studieze mai departe expresia sa în tumori înainte și după tratament.
Cercetătorii au confirmat că tumorile SCLC netratate au o expresie YAP1 scăzută sau inexistentă, susținând că expresia YAP1 nu este o caracteristică definitorie a subtipului în SCLC netratat. Analizele multi-omice au relevat că celulele pozitive pentru YAP1 apar în principal după tratamentul cu chimioterapie, coincizând cu dezvoltarea rezistenței și recidiva cancerului.
În probele de recidivă, expresia YAP1 este adesea, dar nu întotdeauna, prezentă. Totuși, o expresie ridicată a YAP1 ar putea fi un biomarker pentru populațiile celulare rezistente la chimioterapie, evidențiind o potențială țintă terapeutică pentru dezvoltarea terapiilor combinate.
Autorii sugerează că studii suplimentare folosind alte strategii terapeutice, precum conjugatele anticorp-drog și activatorii de celule T, ar trebui să fie examinate pentru a verifica dacă apariția YAP1 este un produs comun al rezistenței la tratament.
