Blocarea unei molecule naturale poate inversa o boală pulmonară gravă în modele preclinice
Cercetătorii au blocat o moleculă naturală pentru a inversa hipertensiunea arterială pulmonară în modele preclinice, descoperire ce ar putea indica o nouă abordare terapeutică pentru persoanele cu o boală pulmonară rară și adesea fatală.
Hipertensiunea arterială pulmonară (PAH) afectează vasele de sânge din plămâni și îngreunează activitatea inimii de a pompa sângele. Aceasta afectează ventriculul drept al inimii, care furnizează sânge bogat în oxigen către plămâni și, dacă nu este tratată, poate duce la insuficiență cardiacă și deces în termen de doi până la trei ani de la diagnostic.
Într-un studiu publicat în Science Translational Medicine, condus de Yassine Sassi de la Fralin Biomedical Research Institute la VTC, cercetătorii s-au concentrat pe microRNA-224, care a fost găsit la niveluri ridicate în plămânii pacienților cu această boală și în celulele derivate din pacienți.
Cercetătorii au descoperit că nivelurile mai ridicate ale acestei molecule determină celulele din vasele de sânge ale plămânilor să crească și să se multiplice în moduri care agravează boala.
Atunci când echipa a blocat molecula folosind două abordări diferite – o terapie țintită asemănătoare medicamentelor și o tehnică de terapie genică – au inversat semnele cheie ale bolii în modelele animale, îmbunătățind funcția vaselor de sânge și performanța inimii, crescând astfel supraviețuirea în cazurile mai severe.
Spre deosebire de terapiile genice standard care înlocuiesc genele defecte, această abordare livrează material genetic în celulele pulmonare pentru a bloca un semnal care promovează boala.
„Una dintre cele mai fascinante descoperiri din acest studiu este că această moleculă poate regla mai multe gene într-o singură cale – una dintre cele mai importante în această boală. Am reușit să demonstrăm că țintirea acestei molecule poate inversa boala în multiple modele, indicând o nouă direcție pentru dezvoltarea tratamentelor care abordează cauza de bază a bolii”, a declarat Yassine Sassi.
Tratamentul actual pentru hipertensiunea arterială pulmonară este în principal paliativ, concentrându-se pe ameliorarea simptomelor și îmbunătățirea fluxului sanguin, dar nu oferă o vindecare a bolii. Studiul a identificat că molecula perturbă un echilibru esențial în interiorul celulelor, care de obicei controlează îngroșarea pereților vaselor de sânge, iar blocarea acesteia ajută la inversarea procesului patologic prin restabilirea acelui echilibru.
„Terapia modernă pentru hipertensiunea pulmonară se îndreaptă din ce în ce mai mult dincolo de agenții vasodilatatori spre strategii care modifică boala, iar deși microARN-urile au fost întotdeauna ținte atrăgătoare datorită capacității lor de a regla rețelele genice extensive, identificarea unui candidat relevant pentru boală și acționabil în PAH a rămas o provocare majoră”, a declarat Vinicio de Jesus Perez, profesor de medicină la Stanford School of Medicine, care nu a fost implicat în cercetare.
„Acesta este un studiu puternic și impactant care identifică miR-224 ca un regulator central al remodelării vasculare pulmonare prin inhibarea coordonată a semnalizării BMP și creșterea proliferării induse de TGF-beta, cu dovezi convingătoare că inhibarea sa inversează boala în multiple modele și promite ca o terapie adevărată care modifică boala”, a spus de Jesus Perez.
Cercetătorii au menționat că este necesară mai multă muncă pentru a determina dacă țintirea moleculei ar fi sigură și eficientă pentru oameni.
Studiul din Science Translational Medicine a reunit cercetători din mai multe instituții din Statele Unite, Europa și Canada.
Cercetarea a fost susținută de National Institutes of Health, American Heart Association, American Lung Association și organizații internaționale de finanțare pentru cercetări cardiovasculare.
