O nouă clasă de medicamente promite să reducă tumorile nervoase
Un cercetător de la Cincinnati Children’s a făcut o descoperire semnificativă în căutarea unor metode de micșorare a tumorilor nervoase dureroase și inestetice cauzate de neurofibromatoza de tip 1 (NF1).
Nancy Ratner și o echipă de nouă coautori au raportat că o nouă clasă de medicamente, cunoscută sub numele de inhibitori KRAS, prezintă un potențial similar cu inhibitorii MEK aprobați de FDA în reducerea tumorilor NF1.
Rezultatele detaliate, bazate pe teste efectuate pe un tip similar de șoareci care au contribuit la cercetarea timpurie pentru inhibitorii MEK, au fost publicate pe 2 septembrie 2026, în revista Science Advances.
Aceste descoperiri oferă dovezi preclinice convingătoare pentru inhibarea KRAS ca o strategie de tratament inovatoare pentru neurofibromele asociate cu NF1.
Neurofibromatoza de tip 1 determină dezvoltarea tumorilor de celule Schwann, numite neurofibrome, care apar în interiorul nervilor periferici. NF1 afectează aproximativ una din fiecare 2.500 până la 3.000 de nou-născuți. În Statele Unite, între 100.000 și 120.000 de persoane de toate vârstele trăiesc cu un diagnostic de NF.
Aproximativ 50% din cazuri se datorează unei mutații genetice moștenite de la un părinte, în timp ce restul apar în urma unor modificări genetice noi și aleatorii. Deși mutația este prezentă la naștere, boala este cel mai frecvent diagnosticată în copilăria timpurie, odată ce apar simptomele fizice.
Majoritatea persoanelor cu NF1 experimentează simptome ușoare și au o speranță de viață normală. Totuși, tumorile care se formează în creier sau tumorile nervoase care blochează căile respiratorii sau alte locații critice pot duce la riscuri severe pentru sănătate, necesitând multiple intervenții chirurgicale și alte tratamente pentru a fi gestionate.
Cel mai îngrijorător este potențialul de transformare malignă a tumorilor nervoase. Aproximativ 8% până la 13% dintre pacienți dezvoltă tumori maligne ale tecii nervoase periferice (MPNST), adesea în adolescență sau în tinerețe.
În urma acestor complicații, aproximativ 250 de persoane din Statele Unite mor anual din cauza NF1.
Cercetările de la Cincinnati Children’s contribuie la îmbunătățirea tratamentelor pentru NF1.
În ultimii ani, medicamentele cunoscute sub numele de inhibitori MEK au ajutat la reducerea dimensiunii tumorilor NF1 pentru mulți pacienți. Două inhibitoare MEK – selumetinib (2020) și mirdametinib (2025) – au fost aprobate de FDA, în parte datorită cercetărilor timpurii ale lui Ratner. Echipa sa a dezvoltat un model de șoareci esențial care imita suficient de bine boala umană pentru a demonstra valoarea potențială a inhibitorilor MEK.
Ratner a continuat să își îmbunătățească înțelegerea biologiei tumorilor NF1 și să caute tratamente și mai eficiente. De fapt, a fost recunoscută în 2024 de fundația NF Forward pentru dedicarea sa de-a lungul carierei față de cercetarea NF1.
Acum, echipa sa a realizat un nou pas înainte în combaterea acestor tumori nervoase.
Utilizând modelele de șoareci genetiți Dhh-Cre;Nf1fl/fl, cercetătorii au demonstrat că proteina KRAS, care acționează de obicei ca un comutator pentru a gestiona creșterea nervoasă, joacă un rol dominant în formarea tumorilor atunci când celulele Schwann nu au gena Nf1. Aceasta sugerează că blocarea KRAS ar putea fi folosită și pentru tratarea tumorilor.
Echipa a arătat apoi că administrarea de doze de două ori pe zi cu un inhibitor oral KRAS numit BI6674 a redus povara neurofibromelor, modificând totodată comportamentul celulelor imune din microambientul tumoral. Impactul asupra reducerii tumorilor a fost cel puțin la fel de puternic ca cel generat de inhibitorii MEK. Totuși, deoarece noul medicament acționează împotriva unei părți diferite în calea bolii, este posibil să prezinte efecte secundare mai puțin severe.
Aceste descoperiri sugerează că inhibitorii KRAS ar putea servi ca tratament alternativ pentru persoanele care reacționează prost la inhibitorii MEK sau chiar ca înlocuitori pentru aceștia. Dar poate că mai important, pentru cei care pot tolera terapia combinată, rezultatul ar putea deveni un tratament decisiv pentru NF1.
„Modelul de șoareci Dhh-Cre;Nf1fl/fl pe care l-am dezvoltat imită fidel biologia neurofibromelor plexiforme umane”, afirmă Ratner. „Valoarea translațională a acestui sistem a fost demonstrată când acești șoareci au prezis cu succes beneficiul clinic al inhibitorilor MEK.”
Deși inhibitorii MEK au oferit un tratament farmaceutic util pentru tumorile NF1, beneficiile au fost limitate. Aproximativ 30% dintre pacienți nu răspund la inhibarea MEK, iar rata de micșorare a tumorilor rareori depășește 20%. În același timp, menținerea controlului asupra tumorilor necesită terapie continuă, care vine cu posibile toxicități limitante.
„Aceste limitări subliniază o nevoie critică de strategii terapeutice alternative”, spune Ratner.
Comparativ, examinarea rădăcinilor nervoase, ganglionilor rădăcinii dorsale și nervilor periferici la șoarecii tratați cu inhibitorul KRAS nu a arătat hipertrofie, hiperplazie sau formare de tumori, nici măcar la șoarecii mai în vârstă (25–30 de luni).
Următorii pași vor include necesitatea studiilor clinice umane pentru a verifica beneficiile inhibării KRAS în tratarea NF1. De asemenea, rămâne de determinat programul optim de dozare, în special pentru copiii în creștere. De asemenea, nu este clar cât de mult vor dura beneficiile tratamentului la oameni comparativ cu șoarecii.
Între timp, inhibitorul BI6674 utilizat în acest studiu s-ar putea să nu fie singurul sau cel mai bun inhibitor de utilizat la oameni. Echipa de cercetare intenționează să testeze în continuare alți inhibitori KRAS care au apărut în ultimii ani.
