Cercetătorii brazilieni descoperă o moleculă celulară implicată în progresia cancerului
Cercetătorii de la Universitatea Federală din São Paulo (UNIFESP) din Brazilia au identificat o moleculă de pe suprafața celulelor care ar putea reprezenta un țel terapeutic promițător în lupta împotriva cancerului.
Această moleculă joacă un rol esențial în progresia tumorilor prin reglementarea comportamentului celular.
Sprijinit de FAPESP, studiul a arătat că supraexprimarea receptorului Sindecam-4 (SDC4) oferă celulelor tumorale un scut protector. În cadrul unui experiment de laborator, cercetătorii au inhibat receptorul, oprind astfel creșterea accelerată a celulelor tumorale, care au început să răspundă din nou la mecanismele naturale de moarte celulară programată.
Studiul a beneficiat de suport financiar din partea Consiliului Național pentru Dezvoltare Științifică și Tehnologică (CNPq), a Coordonației pentru Îmbunătățirea Formării Personalului din Învățământul Superior (CAPES) și a Agenției Braziliene pentru Inovație (FINEP).
„Studiul nostru arată că SDC4 ar putea deveni un țel terapeutic promițător și ar putea servi ca un marker diagnostic pentru monitorizarea progresiei bolii. Strategia de inhibare a acestei molecule are potențialul de a preveni proliferarea celulelor canceroase, dar suntem încă la începutul cercetării și trebuie să validăm rezultatele pentru fiecare caz specific al bolii”, a afirmat Carla Cristina Lopes, profesor universitar în Departamentul de Științe Biologice de la UNIFESP și autor principal al studiului publicat în revista Cytotechnology.
Lopes a explicat că, în condiții normale, celulele exprimă macromolecula SDC4 pentru funcții esențiale, precum semnalizarea și aderența la alte celule și țesuturi. Totuși, modificările în expresia SDC4 sau producerea unei cantități excesive a macromoleculei sunt asociate cu dezvoltarea și progresia cancerului. „Sindecam-4 protejează celulele tumorale de un tip specific de moarte celulară numit anoikis, care apare atunci când o celulă se detașează de țesut”, a explicat Lopes.
Potrivit acesteia, pentru ca celulele să formeze țesuturi, ele trebuie să fie ancorate, adică „lipite” între ele și de matricea extracelulară, un fel de umplutură între celule. Astfel, atunci când o celulă normală se detașează de țesut, activează un mecanism de autodistrugere numit anoikis, un termen grec care înseamnă „moarte prin lipsă de aderență”.
În cancer, acest proces este subvertit, iar cele mai agresive celule tumorale au capacitatea de a supraviețui și de a migra prin sistemul circulator până când colonizează alte organe (metastază).
„Ce este metastaza? Metastaza este pur și simplu acea celulă tumorală care părăsește un țesut și intră în fluxul sanguin până când invadează alte țesuturi. Asta se întâmplă deoarece aceste celule reușesc să ocolească anoikis, o formă de moarte celulară cauzată de pierderea aderenței la substratul lor”, explică cercetătoarea.
În experimentele realizate pe celule endoteliale aortice de iepure, cultivate în laborator, cercetătorii au observat că mai puțin de 5% au supraviețuit distrugerii aderenței și au rămas vii în suspensie. Această mică grupare, însă, a devenit extrem de agresivă și a prezentat supraexpresie SDC4. Când cercetătorii au inhibat molecula folosind tehnici de inginerie genetică, celulele și-au pierdut proprietățile maligne și au devenit din nou dependente de aderență pentru a supraviețui.
Această inversare a crescut semnificativ moartea celulară programată și a redus capacitatea invazivă a celulelor, făcând SDC4 un țel terapeutic promițător pentru a opri metastaza înainte de a începe.
Studiul a arătat, de asemenea, că mecanismul de acțiune al SDC4 implică modularea ciclului celular încă din primele sale faze. „Atunci când am inhibat SDC4, a existat o creștere a unui inhibitor al diviziunii celulare [p27] care acționează devreme în procesul de diviziune celulară [faza G1] prin blocarea proliferării necontrolate. În plus, a fost reglată expresia ciclinii și a CDK [kinazei dependente de ciclină], care sunt regulatori ai progresiei ciclului celular”, a declarat cercetătoarea.
După ce au descris rolul SDC4 în supraviețuirea și agresivitatea celulelor tumorale, cercetătorii de la UNIFESP investighează acum dacă cannabidiolul (CBD) poate acționa asupra moleculelor SDC4. „Descoperirea rolului SDC4 în metastază deschide calea pentru o serie de noi studii. Una dintre liniile noastre de investigare este să verificăm dacă cannabidiolul poate inversa comportamentul malign al celulelor rezistente la anoikis prin modularea expresiei SDC4 sau interferând cu căile de semnalizare care susțin creșterea necontrolată. Ar fi o abordare interesantă, dar suntem încă la începutul cercetării”, a spus aceasta.
