Cercetătorii descoperă un factor necunoscut care contribuie la creșterea colesterolului și o soluție pentru tratarea acesteia
Bolile cardiovasculare asociate cu colesterolul ridicat continuă să fie principala cauză de deces la nivel mondial.
Deși medicii dispun de mai multe opțiuni de tratament ca niciodată, mulți pacienți întâmpină dificultăți în scăderea nivelului de colesterol la valori sigure. Alții se confruntă cu efecte secundare care fac medicamentele existente greu de tolerat.
Cercetătorii de la Universitatea din California, San Diego, au identificat acum un mecanism biologic anterior necunoscut care explică de ce dietele bogate în colesterol pot slăbi treptat capacitatea organismului de a elimina colesterolul dăunător, cunoscut sub denumirea de lipoproteine cu densitate joasă (LDL), din sânge. Mai promițător, aceștia au descoperit un medicament experimental care a trecut deja prin teste de siguranță pe oameni și care ar putea interveni în acest proces.
Rezultatele, publicate în revista Nature, ar putea deschide calea către o nouă abordare în tratamentul colesterolului ridicat.
„Am știut de mult timp că o dietă bogată în colesterol reduce capacitatea ficatului de a elimina colesterolul din sânge, dar nu înțelegeam pe deplin de ce”, a declarat Alan Saltiel. „Această nouă descoperire explică o piesă critică din acest puzzle.”
Ficatul joacă un rol central în controlul nivelurilor de colesterol. Acesta elimină colesterolul din sânge pentru a fi procesat, descompus și utilizat de alte părți ale corpului.
Pentru a realiza acest lucru, celulele hepatice se bazează pe structuri numite receptori LDL. Aceștia, localizați pe suprafața acestor celule, funcționează ca stații de andocare, captând colesterolul LDL care circulă în sânge și aducându-l în interior pentru procesare.
Numărul receptorilor disponibili este esențial. Când celulele hepatice au mai mulți receptori LDL, pot elimina mai mult colesterol din circulație. Aceasta este o explicație pentru eficiența medicamentelor utilizate pe scară largă împotriva colesterolului, inclusiv statinele și inhibitorii PCSK9, care ajută la menținerea sau creșterea numărului de receptori disponibili pentru a curăța colesterolul LDL.
Cercetătorii au descoperit un proces ascuns care interferează cu capacitatea ficatului de a elimina colesterolul. În timp, acest mecanism reduce numărul receptorilor LDL, ceea ce face mai dificil pentru organism să mențină colesterolul din sânge sub control.
Procesul începe cu o proteină denumită Ral, pe care Saltiel a investigat-o anterior în celulele adipoase. Echipa a descoperit că consumul de cantități mari de colesterol dietetic activează Ral, declanșând o serie de evenimente care duc la pierderea receptorilor LDL. Pe măsură ce activitatea Ral crește, mai puțini receptori rămân disponibili pentru a elimina colesterolul dăunător din sânge.
Cercetătorii au identificat apoi o altă componentă critică a mecanismului: o enzimă numită cathepsină A (CTSA). Această enzimă contribuie la procesul responsabil de epuizarea receptorilor LDL.
Când oamenii de știință au folosit un inhibitor de moleculă mică pentru a bloca CTSA, rezultatele au fost remarcabile. Receptorii LDL au devenit mai stabili, iar nivelurile de colesterol LDL circulant au scăzut dramatic în cazul șoarecilor.
Descoperirea este deosebit de semnificativă deoarece noua cale identificată este diferită de cele vizate de medicamentele actuale pentru colesterol. Această distincție ar putea permite dezvoltarea de tratamente pentru pacienții care nu răspund adecvat la medicamentele existente.
„Există în continuare o nevoie reală de opțiuni noi pentru scăderea colesterolului, deoarece unii oameni nu pot ajunge la niveluri sigure nici măcar cu medicamentele pe care le avem acum”, a declarat Saltiel. „Această nouă cale pe care am descoperit-o este complet separată de orice țintă a medicamentelor existente, așa că ne oferă o nouă oportunitate de a umple acest gol.”
Descoperirea unei noi ținte biologice este de obicei doar începutul unui proces îndelungat de dezvoltare a medicamentului. Cercetătorii necesită adesea ani de muncă suplimentară pentru a identifica un compus potrivit și a determina dacă acesta poate fi utilizat în siguranță la oameni.
În acest caz, totuși, oamenii de știință ar putea avea deja un candidat promițător.
Un medicament conceput pentru a inhiba CTSA fusese dezvoltat anterior ca tratament potențial pentru insuficiența cardiacă. Deși programul a fost ulterior oprit din motive strategice, medicamentul experimental a trecut deja printr-un studiu clinic de fază 1, unde a fost evaluat cu succes pentru siguranța sa la oameni.
Această muncă anterioară ar putea oferi un avantaj semnificativ. În loc să înceapă dezvoltarea medicamentului de la zero, cercetătorii cred că inhibitorul CTSA existent ar putea fi gata să avanseze către un studiu clinic de fază 2 pentru a investiga eficiența sa împotriva colesterolului ridicat.
Rezultatele sunt încă într-un stadiu incipient, iar medicamentul nu a fost încă demonstrat că scade colesterolul la oameni. Totuși, testarea clinică anterioară ar putea scurta calea pentru a determina dacă această nouă strategie de tratament funcționează la pacienți.
„Din fericire, există un medicament experimental care a fost deja demonstrat a fi sigur pentru oameni”, a spus Saltiel. „Sperăm să testăm dacă acesta ar putea fi eficient prin desfășurarea unui studiu clinic, ceea ce ar putea aduce o nouă opțiune de tratament pacienților mult mai devreme decât s-ar fi așteptat.”
