Descoperire genetică semnificativă identifică cauzele severe ale grețurilor matinale în sarcină
Cercetătorii de la USC au descoperit nouă gene suplimentare asociate cu hiperemesis gravidarum (HG), cea mai severă formă a bolii de sarcină.
Șase dintre aceste gene nu au fost anterior conectate la această afecțiune. Aceeași echipă de cercetare a identificat anterior gena GDF15, care produce un hormon ce contribuie semnificativ la grețurile și vărsăturile legate de sarcină. Noile descoperiri extind considerabil înțelegerea științifică a geneticii implicate în HG și pot indica noi modalități de prevenire sau tratament al acesteia.
HG afectează aproximativ 2% dintre femei și provoacă grețuri și vărsături extreme care pot face foarte dificile consumul de alimente și apă. În cazurile severe, această afecțiune poate duce la malnutriție severă și poate amenința sănătatea atât a mamei, cât și a copilului.
De-a lungul anilor, HG a fost adesea neînțeleasă și uneori considerată o problemă psihologică. Un număr tot mai mare de dovezi arată că aceasta are rădăcini biologice și genetice puternice.
În cadrul celei mai ample investigații genetice asupra HG realizate până acum, oamenii de știință de la Keck School of Medicine de la USC și instituții colaboratoare au analizat informații de la 10.974 de femei afectate de această afecțiune și 461.461 de controale. Participantele proveneau din grupuri ancestrale europene, asiatice, africane și latino.
Publicate în revista Nature Genetics, rezultatele oferă noi informații importante despre motivele pentru care HG se dezvoltă, oferind totodată speranțe pentru îmbunătățirea îngrijirii.
„Pentru că acesta este cel mai mare studiu asupra HG realizat vreodată, am reușit să extragem detalii importante care erau anterior necunoscute”, a declarat Marlena Fejzo, care a condus studiul actual și cercetările anterioare care au legat GDF15 de HG. „Faptul că am studiat femei din mai multe grupuri ancestrale sugerează că aceste rezultate pot fi generalizate pe o populație largă.”
GDF15 rămâne cea mai puternică legătură genetică. Cercetătorii au identificat 10 gene asociate cu HG. Patru dintre acestea fuseseră deja legate de afecțiune, în timp ce șase au fost descoperite recent.
Asociația cea mai puternică a fost cu factorul de diferențiere a creșterii 15 (GDF15), o genă care produce un hormon cu același nume, ale cărui niveluri cresc semnificativ în timpul sarcinii.
Lucrările anterioare ale lui Fejzo și ale unei echipe internaționale de cercetare au arătat că severitatea bolii de sarcină pare să depindă parțial de cât de sensibilă este o femeie la acest hormon. Femeile care au o expunere mai scăzută la GDF15 înainte de sarcină din cauza unei mutații genetice tind să experimenteze simptome mai severe, în timp ce cele care se confruntă cu niveluri mai ridicate înainte de sarcină au, în general, mai puține grețuri și vărsături.
Genele identificate în noul studiu sunt conectate cu hormonii de sarcină, apetitul, grețurile, reglarea insulinei, metabolismul, adaptarea creierului și diverse rezultate ale sarcinii.
„Acum că am dublat numărul genelor asociate cu HG, putem explora mai profund biologia din spatele acestei afecțiuni, precum și noi căi posibile pentru tratarea acesteia”, a spus Fejzo.
Pentru a găsi noile asociații, echipa a desfășurat un studiu de asociere la nivelul întregului genom (GWAS). Această metodă caută diferențe genetice care apar mai frecvent în rândul persoanelor cu o afecțiune comparativ cu cele fără.
Genele deja asociate cu HG erau GDF15; GFRAL, care produce receptorul pentru hormonul GDF15; și IGFBP7 și PGR, ambele implicate în reglarea dezvoltării placentare.
Cele șase gene nou identificate sunt FSHB, TCF7L2, SLITRK1, SYN3, IGSF11 și CDH9. Împreună, acestea oferă indicii suplimentare despre biologia HG și pot revela noi ținte pentru tratament.
TCF7L2 este deosebit de notabilă deoarece este unul dintre cei mai puternici factori genetici de risc cunoscuți pentru diabetul de tip 2. De asemenea, a fost legată de diabetul gestațional.
Acest gen poate influența peptidele glucagon-like 1 (GLP-1), un hormon produs în intestin care ajută la reglarea nivelului de zahăr din sânge și influențează de asemenea apetitul și grețurile.
„Aceasta este o țintă complet nouă, iar nu este încă clar ce rol are în sarcină”, a spus Fejzo.
Câteva dintre celelalte gene recent identificate sunt implicate în apetitul, grețurile și plasticitatea cerebrală, care se referă la capacitatea creierului de a învăța și a se adapta la noi informații.
Fejzo sugerează că creierul ar putea începe să asocieze anumite alimente cu senzații de rău. Acest proces ar putea produce aversiuni alimentare intense și persistente în timpul sarcinii, deși sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina dacă această explicație este corectă.
De asemenea, oamenii de știință au descoperit că unele gene legate de HG sunt conectate la alte rezultate ale sarcinii. Acestea includ o durată mai scurtă a sarcinii și preeclampsie, o afecțiune gravă care implică hipertensiune arterială.
Există medicamente disponibile pentru HG, dar opțiunile actuale nu funcționează bine pentru fiecare pacient. Chiar și Zofran, considerat unul dintre cele mai eficiente tratamente, oferă doar o ameliorare parțială a simptomelor pentru aproximativ jumătate dintre cei care îl iau.
Noile descoperiri genetice ar putea dezvălui ținte suplimentare pentru medicamente și ar putea ajuta în cele din urmă medicii să aleagă tratamente în funcție de profilul genetic al pacientului.
Fejzo și colegii săi au primit, de asemenea, aprobarea pentru a începe un studiu clinic care implică metformin. Acest medicament, prescris pe scară largă pentru diabet, este cunoscut că crește nivelurile de GDF15.
Oamenii de știință vor investiga dacă administrarea metforminului înainte de sarcină poate reduce sensibilitatea la GDF15. Dacă abordarea va avea succes, aceasta ar putea diminua grețurile și vărsăturile sau ar putea ajuta la prevenirea HG la femeile care au experimentat această afecțiune în timpul unei sarcini anterioare.
