Descoperirea unei enzime nucleare oferă noi soluții în lupta împotriva cancerului mamar
Una dintre cele mai mari provocări în tratamentul celui mai comun subtip de cancer mamar (receptor hormonal pozitiv, HR+) este apariția rezistenței.
Într-un studiu recent, cercetătorii de la Boston Children’s Hospital și colaboratorii lor au descoperit un nou factor care contribuie la rezistența în acest tip de cancer, deschizând o nouă direcție pentru diagnosticul precoce al celulelor canceroase rezistente și o posibilă cale de a le viza.
Mulți pacienți tratați cu tratamentul standard, inhibitorii CDK4/6, vor prezenta, în cele din urmă, rezistență la acest tratament, ceea ce duce la reînnoirea celulelor canceroase și la rezultate nefavorabile ale tratamentului. Totuși, multe aspecte rămân necunoscute în ceea ce privește factorii genetici care determină această rezistență.
În rezultatele publicate astăzi în Science Advances, o echipă de cercetare co-condusă de Naama Kanarek, PhD, și Taru Muranen, PhD, a descoperit că o enzimă, Fumarylacetoacetate hydrolase (FAH), considerată strict o enzimă metabolică, are o a doua funcție responsabilă pentru un nou mecanism de rezistență. FAH, cunoscută anterior doar pentru rolul său în citosolul celular, a fost găsită în nucleul celulelor canceroase mamare tratate cu inhibitori CDK4/6.
Echipa a descoperit, de asemenea, mecanismul molecular al rezistenței mediate de FAH; au demonstrat că FAH interacționează cu regulatorul fatei celulare CDK9 în nucleu și îi stimulează activitatea, iar inhibarea CDK9 inversează rezistența mediată de FAH.
În ansamblu, aceste date sugerează posibilitatea utilizării FAH nucleare ca biomarker al rezistenței la inhibitorii CDK4/6. Este demn de remarcat că această descoperire sugerează că inhibarea CDK9 sau terapia combinată cu inhibitorii CDK4/6 ar putea fi o abordare clinică imediată și acționabilă pentru a reduce recidiva la pacienții cu cancer mamar HR+ tratați cu inhibitorii CDK4/6.
