Dezvoltarea LSD-ului dezvăluie noi candidați promițători pentru medicamente
Cercetătorii de la Universitatea din California, Davis, au redus LSD-ul la trăsăturile de bază responsabile pentru efectele sale halucinogene și terapeutice.
Într-un studiu publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences, cercetătorii au eliminat din structura complexă a LSD-ului părțile esențiale și au sintetizat versiuni noi și simplificate pentru a investiga funcționalitatea acestora. Au reușit să dezvolte mai mulți compuși cu efecte halucinogene și cardiotoxice reduse, identificând totodată un compus care a produs efecte asemănătoare antipsihoticelor.
„Prin deconstrucția sistematică a LSD-ului, am identificat nuclee simplificate care sunt puncte de plecare mai bune pentru eforturile de chimie medicinală”, a declarat David E. Olson, autor corespunzător al studiului și director al Institutului pentru Psychedelics și Neuroterapie.
LSD-ul este printre numeroasele droguri psihedelice pe care cercetătorii le investighează datorită capacității sale de a stimula creșterea neuronilor și de a întări conexiunile dintre aceștia. O serie de boli neuropsihiatice și neurodegenerative sunt caracterizate prin deteriorarea acestor conexiuni.
„Știm de mult timp structura LSD-ului, dar complexitatea nucleului său ne-a limitat capacitatea de a proiecta medicamente optimizate pe baza acestei structuri”, a adăugat Olson. „Dacă poți modifica doar câteva locuri, ești limitat în ceea ce poți face.”
Studiul oferă comunității de cercetare în științele psihedelice noi oportunități pentru descoperirea de medicamente.
Cercetarea s-a concentrat pe nucleul ergoline al LSD-ului, o structură formată din patru inele fuzionate care acționează ca un schelet molecular de bază. Această structură interacționează cu o serie de receptori de serotonină din creier, inclusiv receptorii 5-HT2A, 5-HT2B și 5-HT2C, pentru a produce diverse efecte, atât pozitive, cât și negative.
„Am descoperit că atunci când începem să eliminăm porțiuni din structura moleculară a LSD-ului, putem păstra unele proprietăți și elimina altele”, a explicat Olson. „Prin eliminarea sistematică a acestor inele, putem determina care inele sunt importante pentru care efecte.”
Olson a descris cadrul molecular al LSD-ului ca o combinație între două mari familii de compuși psihedelici, familia tryptaminelor și familia feniletilaminelor. Molecular, LSD-ul prezintă caracteristici fizice ale ambelor familii.
„Dacă suprapui aceste structuri, practic obții LSD”, a spus Olson. „Întrebarea majoră este, care dintre acestea este mai important pentru efectele halucinogene ale LSD-ului?”
Răspunsul, au descoperit cercetătorii, a fost trăsăturile asemănătoare feniletilaminelor.
Cercetătorii au constatat că, atunci când au eliminat părțile asemănătoare tryptaminelor, molecula a păstrat capacitatea de a stimula receptorul 5-HT2A, generând efecte halucinogene. Însă, atunci când au eliminat alte părți ale moleculei, efectele halucinogene s-au redus, la fel ca și efectele cardiotoxice, care sunt mediate de receptorul 5-HT2B.
În total, echipa de cercetare a sintetizat nouă versiuni modificate ale nucleului ergoline al LSD-ului, dintre care două au prezentat profiluri de siguranță îmbunătățite, cu efecte halucinogene și cardiotoxice reduse.
Echipa a denumit acești compuși UCD0094 și UCD0076.
Deși atât UCD0094, cât și UCD0076 au prezentat profiluri de siguranță mai bune, UCD0076 a arătat o preferință ridicată pentru legarea de receptorul 5-HT2C.
Când au fost testați în asessemente comportamentale pe șoareci, UCD0076 a generat proprietăți antipsihotice.
„Este interesant că poți lua structura LSD-ului, să elimini o parte din ea și rămâi cu o moleculă care este în esență antipsihotică”, a spus Olson, menționând că compușii care activează receptorii 5-HT2C sunt explorați ca opțiuni de tratament pentru epilepsie și tulburări de consum de substanțe, pe lângă schizofrenie. „Aceasta este o excelentă bază de plecare pentru aceste condiții.”
