Efectele antidepresivelor asupra inimii variază în funcție de pacient și de medicament
O analiză majoră a studiilor randomizate a urmărit modificările ritmului cardiac pentru 10 antidepresive și a examinat modul în care vârsta, QTc bazal, potasiul, indicele de masă corporală și funcția renală influențează efectele tratamentului.
Într-un studiu recent publicat în British Medical Journal, o echipă de cercetători a comparat efectele specifice ale antidepresivelor asupra intervalului QT corectat (QTc) și a examinat asocierile între tratamentul cu antidepresive și evenimentele adverse cardiovasculare majore (MACE) în rândul adulților cu tulburare depresivă majoră.
Antidepresivele sunt utilizate pe scară largă pentru depresie, dar poate un tratament care îmbunătățește starea de spirit afectează și activitatea electrică a inimii? În Anglia, 8,89 milioane de persoane au primit un antidepresiv în perioada 2024-2025, iar utilizarea antidepresivelor a crescut la nivel mondial. Prelungirea QTc reflectă repolarizarea ventriculară întârziată și poate oferi un semnal de alarmă timpurie pentru stările proaritmice, dar nu conduce neapărat la evenimente cardiovasculare majore.
Îngrijorările s-au concentrat asupra anumitor antidepresive și caracteristici ale pacienților, cum ar fi vârsta, QTc bazal, potasiul, indicele de masă corporală și funcția renală. Este necesară o cercetare suplimentară pentru a clarifica modul în care acești factori interacționează cu antidepresivele individuale.
Cercetătorii au actualizat o căutare anterioară de revizuire sistematică până la 18 martie 2026 și au inclus studii controlate randomizate publicate și nepublicate, dublu-orb, pentru adulți cu vârste de 18 ani sau mai mult, care aveau tulburare depresivă majoră. Studiile eligibile au comparat antidepresivele ca monoterapie între ele sau cu placebo.
Cel puțin doi cercetători instruiți au analizat independent înregistrările și textele complete, iar dezacordurile au fost soluționate prin discuții sau cu ajutorul unui cercetător senior.
În analiza QTc, cercetătorii au obținut date individuale de participant (IPD) din 130 de studii implicând 40.013 participanți, dintre care 35 de studii cu 8.679 de participanți au conținut date QTc la nivel individual și au contribuit la analiza principală. Aceștia au examinat, de asemenea, documentele studiilor pentru a extrage măsurătorile QTc și covariatele predefinite.
Rezultatul principal a fost schimbarea QTc Fridericia (QTcF) după aproximativ 4 săptămâni, iar rezultatele secundare au fost QTcF peste 500 de milisecunde și creșteri de cel puțin 60 de milisecunde. Analizele au luat în considerare vârsta, sexul la naștere, QTc bazal, potasiul seric, indicele de masă corporală și rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR). O meta-regresiune de rețea în două etape a utilizat un model Bayesian cu efecte mixte multivariate, iar analizele de sensibilitate au folosit corecția QTc Bazett (QTcB).
MACE timpurii au fost examinate în IPD, iar moartea subită non-suicidală a fost evaluată folosind datele agregate din studii. Diferențele de risc agregate cu intervale de credibilitate de 95% (CrIs) și intervale de predicție (PIs) au fost calculate. Covariatele lipsă de la tratament au fost imputate multiplu, după cum a fost necesar, iar inconsistențele de extragere au fost rezolvate independent prin consens sau revizuire senior.
Dintre cele 524 de studii controlate randomizate eligibile, implicând 116.791 de participanți, IPD au fost obținute din 130 de studii. Treizeci și cinci de studii au furnizat date QTc pentru 8.679 de participanți; 33 de studii au fost evaluate ca având un risc total scăzut de părtinire și 2 ca moderat.
Participanții aveau o vârstă medie de 47 de ani; 63,0% erau femei; și au fost utilizate 10 antidepresive: amitriptilină, bupropion, duloxetină, escitalopram, fluoxetină, mirtazapină, paroxetină, trazodonă, venlafaxină și vortioxetină. QTcF mediu inițial a fost de 403 milisecunde, indicele de masă corporală a fost de 26, potasiul seric a fost de 4,3 mmol/L, iar eGFR a fost de 96 mL/min/1,73 m².
Când efectele tratamentului au fost considerate independent de alte covariate, mirtazapina a fost asociată cu o scurtare de 27,68 milisecunde a QTcF comparativ cu placebo, în timp ce fluoxetina a arătat cea mai mare prelungire estimată a QTcF, deși această estimare nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
După ajustarea pentru vârsta medie, sex, QTcF inițial, indice de masă corporală, potasiu și eGFR, amitriptilina și escitalopramul au fost asociate cu creșteri semnificative ale QTcF mediu de 5,3 și, respectiv, 8,7 milisecunde. Bupropionul, duloxetina, paroxetina, venlafaxina și vortioxetina au arătat modificări mai mici ale QTcF comparativ cu amitriptilina și escitalopramul în comparații directe. Modele similare au fost observate folosind formula QTcB.
În estimările modelului specifice vârstei, mirtazapina și amitriptilina au crescut semnificativ QTcF la vârste mai tinere comparativ cu placebo, în timp ce fluoxetina și escitalopramul au crescut semnificativ QTcF la vârste mai înaintate.
Într-o analiză a 216 combinații de vârstă, sex, QTcF inițial, indice de masă corporală și potasiu seric, cu eGFR fixat la 96 mL/min/1,73 m², escitalopramul a crescut QTcF în 94,0% din combinații, trazodona în 91,7%, iar amitriptilina în 85,7%.
Escitalopramul, amitriptilina și fluoxetina au fost asociate cel mai frecvent cu cele mai mari prelungiri ale QTcF. Dintre antidepresivele care nu au fost niciodată asociate cu cea mai mare creștere a QTcF, venlafaxina, duloxetina și vortioxetina au arătat cel mai des scăderi ale QTcF în profilurile modelate.
Efectele medii au fost în general mici, dar unele modificări modelate ale QTc în profiluri individuale au depășit pragul de 30 de milisecunde pe care Agenția Europeană a Medicamentului îl consideră un nivel de interes clinic potențial. Analizele planificate pentru QTcF peste 500 de milisecunde și creșteri de cel puțin 60 de milisecunde nu au putut fi efectuate din cauza IPD limitate.
Șapte participanți au avut QTcF peste 500 de milisecunde, iar 56 au avut creșteri peste 60 de milisecunde. Niciun participant din eșantionul IPD nu a experimentat torsade de pointes sau moarte subită non-suicidală, în
