Un studiu explorează legătura dintre ceramide și răspunsurile la tratamentele pentru cancerul de prostată
Ceramidele, molecule lipidice din celule, influențează numeroase funcții fiziologice, inclusiv diferențierea celulară, migrarea și moartea celulară, iar metabolitii lor au fost implicați în dezvoltarea cancerului și altor afecțiuni.
O cercetare recentă sugerează că metabolismul diferit al ceramidelor la indivizii de culoare și la cei albi cu cancer de prostată metastatic rezistent la castrare ar putea explica diferențele în răspunsul lor la medicamentele care blochează calea receptorilor androgeni. Rezultatele sunt publicate în revista CANCER, un jurnal revizuit de colegi al Societății Americane de Cancer.
În două studii clinice anterioare, cercetătorii au observat diferențe în răspunsurile între pacienții de culoare și cei albi tratați cu inhibitori ai căii receptorilor androgeni, care reduc sau blochează efectele hormonilor precum testosteronul, pentru cancerul de prostată metastatic rezistent la castrare. Această formă de cancer prostatic avansat continuă să crească și să se răspândească chiar și atunci când testosteronul este suprimat la niveluri de castrare.
Deoarece anumite variante genetice legate de metabolismul ceramidelor au fost asociate cu indicii de progresie mai rapidă a cancerului în unul dintre acele studii, cercetătorii au analizat metabolismul ceramidelor înainte și în timpul terapiei cu inhibitori ai căii receptorilor androgeni în rândul participanților de culoare și al celor albi din cele două studii.
Grupul de cercetare s-a concentrat pe lungimea lanțului acil al ceramidelor, deoarece dovezile sugerează că ceramidele cu 24 de atomi de carbon promovează supraviețuirea celulară, în timp ce ceramidele cu 16 atomi de carbon induc moartea celulară. Raportul dintre ceramidele cu 24 și 16 atomi de carbon poate influența celulele canceroase, cu rapoarte mai mari protejând celulele și rapoarte mai mici promovând moartea celulară.
Analizând sângele participanților la studiu, cercetătorii au descoperit că nivelurile totale de ceramide înainte de tratament erau mai scăzute în rândul pacienților de culoare comparativ cu cei albi. În rândul ceramidelor înainte de tratament, pacienții de culoare aveau valori mai mari ale raportului C24- la C16-ceramide comparativ cu pacienții albi. O tendință opusă a fost observată în timpul tratamentului, cu rapoarte mai mici de C24- la C16-ceramide în rândul pacienților de culoare, în timp ce pacienții albi prezentau rapoarte mai mari. De asemenea, anumite ceramide C16, C20 și C24 au fost asociate cu un timp mai scurt până la progresia cancerului sau supraviețuire mai proastă, cu diferențe între pacienții de culoare și cei albi tratați în studii.
Studiile clinice anterioare au fost unice prin includerea unui număr egal de pacienți de culoare și albi și prin colectarea probelor de sânge ale participanților la studiu. Aceasta a creat o oportunitate fără precedent de a explora potențialii biomarkeri care ar putea fi asociați cu rasa auto-raportată a pacienților și ancestrala genetică, precum și cu rezultatul tratamentului. Descoperirile acestei cercetări oferă observații valoroase asupra metabolismului ceramidelor, inclusiv metabolismul ceramidelor legat de ancestrala genetică, și a relației potențiale cu rezultatele cancerului de prostată. Continuarea investigării metabolismului ceramidelor legat de ancestrala genetică ar putea îmbunătăți rezultatele cancerului de prostată pentru toți pacienții și ar putea reduce disparitățile în cancerul de prostată.
