Estrogenul crescut influențează circuitele cerebrale și memoria în timpul sarcinii
În timpul sarcinii, multe femei observă o serie de probleme de memorie, cum ar fi uitarea motivului pentru care au intrat într-o încăpere sau dificultăți în a urmări o conversație. Acest fenomen, cunoscut sub numele de „creierul de sarcină” sau „momnesia”, a avut până acum o explicație biologică insuficientă.
Un nou studiu realizat de cercetătorii de la Baylor College of Medicine și instituții colaboratoare, publicat în Science Bulletin, identifică un circuit cerebral specific într-un model animal care devine disfuncțional sub influența nivelurilor crescute de estrogen prezente în timpul sarcinii. Rezultatele oferă prima explicație biologică despre cum expunerea la estrogen circulant, la niveluri ridicate, poate afecta temporar memoria.
„Am folosit modele de șoareci concepute pentru a imita nivelurile ridicate de estrogen din sânge, caracteristice sarcinii. Aceste modele au arătat că estrogenul crescut cauzează o afectare reversibilă a memoriei, fără a afecta starea de spirit sau motivația, sugerând un efect cognitiv specific, mai degrabă decât o schimbare generală a bunăstării”, a declarat autorul principal, Dr. Zheng Sun, profesor asociat de medicină – endocrinologie, diabet și metabolism și de biologie moleculară și celulară la Baylor.
Cercetările au descoperit că receptorul de estrogen alfa, proteina care transmite semnalele estrogenului în celule, este receptorul dominant în regiunea creierului numită hipotalamus lateral. Această zonă conține numeroși neuroni GABAergici – celule cerebrale care, în mod normal, emit semnale calmante către alte părți ale creierului. Prin secvențierea ARN-ului din nucleul unic, cercetătorii au constatat că nivelurile ridicate de estrogen suprimă semnalizarea în acești neuroni, determinându-i să fie mai activi. „Când am eliminat genetic receptorii de estrogen din acești neuroni hipotalamici, atât problemele de memorie induse de estrogen, cât și cele induse de sarcină în șoareci au fost inversate”, a spus Sun, membru al Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de la Baylor.
De asemenea, echipa a descoperit că acești neuroni hipotalamici hiperactivi se proiectează direct către o zonă a hipocampului, care este un nod important pentru formarea memoriei. Folosind tehnica chemogenetică, care permite cercetătorilor să activeze sau să dezactiveze neuroni specifici, echipa a demonstrat că inhibarea acestui circuit hipotalamus-hipocamp a protejat șoarecii de problemele de memorie induse de estrogen, în timp ce activarea artificială a aceluiași circuit a fost suficientă pentru a afecta memoria, chiar și fără niveluri crescute de estrogen.
Relația dintre estrogen și memorie a fost o enigmă pentru cercetători timp de zeci de ani. De exemplu, terapia de înlocuire hormonală după menopauză a fost asociată cu beneficii cognitive în unele studii, în timp ce nivelurile ridicate de estrogen în timpul sarcinii sau utilizarea contraceptivelor orale au fost legate de plângeri legate de memorie în alte studii. Noile descoperiri sugerează o posibilă explicație – nu este vorba doar de „mai mult estrogen este mai bine” sau „mai rău”, ci de locul din creier unde acționează estrogenul și de nivelurile acestuia.
„Expunerea la estrogen de nivel scăzut și ciclic pare să susțină funcția cognitivă, ceea ce face parte din motivul pentru care terapia hormonală poate ajuta femeile după menopauză”, a afirmat Dr. Yanlin He, profesor asociat la Pennington Biomedical Research Center. „Dar expunerea susținută la estrogen de nivel înalt pare să activeze un alt circuit, unul centrat în hipotalamus, mai degrabă decât în hipocamp. Această distincție poate ajuta la reconcilierea multor date contradictorii din domeniu.”
Pentru a verifica dacă aceste descoperiri se aplică și la oameni, cercetătorii au evaluat performanța memoriei la femei în diferite etape ale sarcinii. Au constatat că apar deficite de memorie specifice sarcinilor în timpul sarcinii avansate, corelate cu nivelurile circulante de estrogen, chiar și după ce au luat în considerare alți factori care ar putea influența cogniția. Această dată umană susține ideea că circuitul influențat de hormon identificat la șoareci ar putea sta la baza modificărilor de memorie pe care le experimentează multe femei însărcinate.
„Momnesia este reală, are o bază biologică definită și este temporară”, a declarat Dr. Xianghua Zhuang. „Sperăm ca această lucrare să ajute la validarea a ceea ce multe femei au descris anecdotic de ani de zile și să ofere cercetătorilor o țintă concretă pentru studii viitoare.”
„Modificările de memorie observate atât la șoareci, cât și la femei au fost temporare și specifice sarcinii, nefiind un semn al unui declin cognitiv general”, a afirmat Dr. Xinguo Hou. „Cu toate acestea, înțelegerea circuitului subiacente ar putea eventual să informeze modul în care clinicienii consiliază pacienții despre efectele cognitive ale sarcinii sau contraceptivelor hormonale și ar putea deschide căi pentru terapii ce vizează acest circuit specific, fără a perturba rolurile benefice mai largi ale estrogenului în organism.”
