Expunerea prenatală la paracetamol, asociată cu dimensiuni mai mici ale ovarelor la fiice
Cercetătorii din Danemarca au descoperit că fetele ale căror mame au consumat paracetamol în timpul sarcinii au avut ovare mai mici, un număr mai redus de foliculi ovarieni, uter mai mic și niveluri mai scăzute de hormoni reproductivi la vârsta de trei luni.
Un studiu publicat recent în revista Human Reproduction Open, una dintre cele mai importante publicații în domeniul medicinei reproductive, a arătat că rezultatele sunt conforme cu constatările din mai multe studii anterioare efectuate pe animale. Totuși, cercetătorii au subliniat că, fiind vorba despre un studiu observațional, rezultatele nu stabilesc o relație directă de cauzalitate. Ei au menționat că femeile nu ar trebui să se îngrijoreze în urma acestor constatări, care necesită confirmare prin investigații și urmăriri pe termen lung.
Funcția reproductivă a unei femei și durata acesteia sunt stabilite în timpul vieții fetale. Fetele se nasc cu toți foliculii ovarieni imaturi pe care îi vor avea vreodată, iar aceștia se epuizează treptat pe parcursul vieții până la menopauză. Paracetamolul este cel mai utilizat medicament în timpul sarcinii, însă până acum nu era clar dacă expunerea fetală la acest medicament ar putea afecta dezvoltarea rezervelor ovariene și funcția reproductivă ulterioară la fete și femei, așa cum a fost observat în studiile pe animale.
În acest scop, cercetătorii au realizat un studiu observațional prospectiv numit Copenhagen Analgesic Study (COPANA), care s-a desfășurat între martie 2020 și noiembrie 2022. Se pare că acesta este primul studiu prospectiv care evaluează asocierile dintre expunerea fetală la paracetamol și funcția ovariană postnatală.
Un număr de 3.425 de femei însărcinate sănătoase au fost invitate să participe, dintre care 685 au fost incluse în studiu în primul trimestru de sarcină, iar 302 dintre fiicele lor au fost examinate la vârsta de trei luni.
Mamele au raportat utilizarea paracetamolului la fiecare două săptămâni și au furnizat probe urinare în primul trimestru, care au fost analizate pentru a determina nivelurile de paracetamol. Fetele au fost clasificate în funcție de momentul expunerii inițiale la paracetamol: în viața fetală timpurie, înainte de 17 săptămâni (92 de bebeluși) și în viața fetală medie-târzie, după 17 săptămâni (67). Acestea au fost comparate cu un grup de control de bebeluși care nu fuseseră expuși la paracetamol (143).
Cercetătorii au analizat și un grup separat de 1.210 fete din Colectivul Copenhagen Mother-Child, care au fost urmărite din copilărie până la adolescență și ale căror mame au raportat consumul de paracetamol în timpul trimestrului trei de sarcină. Această cohortă a început în 1996 și a inclus femei însărcinate de la trei spitale universitare din Copenhaga.
Dr. Margit Bistrup Fischer, care a condus studiul COPANA, a declarat: „Când bebelușii aveau trei luni, am constatat că cei expuși la paracetamol în viața fetală aveau, în medie, un volum ovarian cu 40% mai mic, un volum uterin cu 13% mai mic și cu 23% mai puțini foliculi ovarieni. Fetele expuse în viața fetală timpurie aveau niveluri mai scăzute de hormon anti-Müllerian, care este un marker recunoscut al rezervelor ovariene.”
Rezultatele au fost susținute de cele obținute din grupul independent de confirmare a fetelor care au fost urmărite până în adolescență. În acest grup, expunerea fetală la paracetamol a fost asociată cu uter mai mic la pubertate și ovare mai mici în adolescență.
Dr. Fischer a subliniat: „Studiile pe animale au demonstrat că formarea afectată a foliculilor ovarieni poate duce la fertilitate redusă și la o îmbătrânire reproductivă mai timpurie. Fiecare diferență observată în studiul nostru are implicații pentru fertilitate și vârsta la menopauză în rândul oamenilor rămâne necunoscută și va necesita urmăriri pe termen lung ale fetelor din cohorta noastră.”
„Femeile care au utilizat paracetamol în timpul sarcinii nu ar trebui să se îngrijoreze în urma constatărilor noastre. Studiul nostru a examinat asocieri la nivel de populație și nu poate prezice rezultatele pentru o anumită femeie sau copil. Multe femei care au folosit paracetamol în timpul sarcinii au avut fiice ale căror măsurători ovariene erau similare cu cele ale fiicelor născute de femei care nu au folosit paracetamol.”
„Este important de menționat că studiul nostru nu evaluează dacă paracetamolul cauzează probleme reproductive, nici nu oferă dovezi că expunerea prenatală afectează fertilitatea viitoare sau vârsta la menopauză. Deși am observat asocieri similare într-o cohortă independentă, este necesară urmărirea pe termen lung pentru a determina dacă aceste diferențe timpurii au vreo semnificație clinică mai târziu în viață.”
„Deciziile privind gestionarea durerii în timpul sarcinii ar trebui să fie întotdeauna individualizate și luate în consultare cu un profesionist din domeniul sănătății. Prin urmare, constatările noastre nu ar trebui să descurajeze femeile de la utilizarea paracetamolului atunci când este medical indicat, ci mai degrabă să încurajeze discuții informate despre momentul în care medicația este necesară și când pot fi considerate abordări alternative. Ghidurile actuale din Europa și Marea Britanie continuă să recomande paracetamolul ca medicament de primă alegere pentru tratarea durerii și febrei în timpul sarcinii, atunci când este clinic necesar. Condiții netratate, cum ar fi febra mare sau durerea severă, pot prezenta riscuri atât pentru mamă, cât și pentru fătul în dezvoltare.”
Cercetătorii afirmă că mamele din studiu au consumat niveluri relativ scăzute de paracetamol, iar niciuna nu a depășit doza maximă zilnică recomandată de 4.000 mg. Cele mai multe dintre acestea l-au utilizat pentru dureri de cap sau dureri musculo-scheletale, mai degrabă decât pentru afecțiuni severe.
„În unele dintre aceste situații, abordările non-farmacologice, cum ar fi odihna, hidratarea, fizioterapia, exercițiile fizice, tratamentele cu căldură sau alte măsuri de suport, pot fi suficiente, dacă femeile primesc consiliere adecvată,” a afirmat Dr. Fischer.
Într-un comentariu însoțitor, profesorul Christian De Geyter subliniază importanța constatărilor lui Fischer și colab. și sugerează că „durata consumului și doza aplicată trebuie luate în considerare, acesta fiind un principiu comun în toxicologie, dar răspunsul observat la dozare indică un efect distinct și se potrivește bine cu datele publicate anterior pe animale. Recomandările privind utilizarea paracetamolului în timpul sarcinii trebuie acum revizuite.”
El subliniază necesitatea unei urmăriri care să se extindă până în perioada de adult și până la menopauză. El concluzionează: „Atenția pe care acest studiu o va genera atât în rândul profesioniștilor, cât și al publicului larg va încuraja, sperăm, o urmărire pe termen lung a indivizilor expuși.”
