Fenotiparea precisă îmbunătățește predicția genetică a pierderii auditive neurosenzoriale
O echipă de cercetători din domeniul audiologiei clinice, chirurgiei urechii și otorinolaringologiei generale a fost condusă de Andie DeFreese, AuD, audiolog clinician și doctorand în cadrul Departamentului de Științe ale Udirii și Vorbirii de la Vanderbilt Health.
„Scopul studiului nostru a fost să înțelegem arhitectura genetică a pierderii auditive neurosenzoriale”, a declarat DeFreese. „Pe termen lung, dorim să fim capabili să identificăm pacienții cu pierdere auditivă înainte ca aceasta să apară.”
În cazul oricărei condiții senzoriale care implică percepția subiectivă a pacientului, înțelegerea detaliilor specifice ale unei pierderi auditive poate reprezenta o provocare. Deși există măsurători fiziologice pentru a caracteriza pierderea auditivă, audiologii beneficiază și de înțelegerea subtilităților experienței fiecărui pacient.
Tradițional, codurile diagnostice care identifică condițiile medicale sunt folosite pentru a descrie pierderea auditivă a unui pacient, dar acestea sunt utilizate în principal în scopuri de facturare și pot să nu surprindă nuanțele unui caz individual, a adăugat DeFreese.
„Codurile diagnostice sunt foarte comune deoarece acestea sunt datele disponibile în mari biobănci genetice care facilitează această cercetare”, a precizat ea. „Folosirea lor conduce la o zonă gri în care nu putem defini cu exactitate cine are pierdere auditivă și cine nu.”
Cercetătorii au de-identificat informațiile din baza lor de date audiometrice clinice pentru a le integra cu BioVU, biobanca de mostre genetice anonime de la Vanderbilt Health, permițând accesul la informațiile genetice ale participanților la studiu care au consimțit.
„Prin combinarea acestor resurse, putem folosi un fenotip mai precis pentru pierderea auditivă în locul codurilor diagnostice care pot fi inexacte”, a spus DeFreese. „Cu o dimensiune a eșantionului de 16.000, am reușit să descoperim mai bine variantele genetice asociate cu pierderea auditivă.”
„Această putere de predicție mai bună ne arată importanța fenotipării precise nu doar pentru pierderea auditivă, ci pentru toate disciplinele din medicină care adoptă această abordare de predicție a riscurilor.”
Cercetătorii au aplicat scoruri de risc poligenic dezvoltate din fenotipuri precise – pe care le-au ipotezat că ar oferi o imagine mai nuanțată a pierderii auditive a pacientului – asupra datelor genetice ale unei noi populații. Aceștia au constatat că scorurile de risc dezvoltate din fenotipuri precise erau mai predictive pentru indivizii cu pierdere auditivă decât scorurile de risc dezvoltate din coduri diagnostice.
DeFreese a menționat că utilitatea fenotipării precise duce la concluzii importante atât la scară mare, cât și la scară mică.
„Pentru cercetarea în sănătate, am învățat că construirea biobancilor care susțin fenotiparea precisă este importantă pentru descoperire”, a spus ea. „Și pentru pierderea auditivă, am învățat că fenotiparea precisă îmbunătățește predicția riscurilor. Acest lucru înseamnă că, în viitor, am putea dezvolta instrumente similare care să poată fi integrate într-un sistem de înregistrare electronică a sănătății sau un test genetic destinat consumatorilor prin care am putea identifica pacienții care ar putea fi mai expuși sau mai puțin expuși riscului de a dezvolta pierdere auditivă.”
Cercetările suplimentare, a spus DeFreese, ar urmări să construiască sisteme care ar putea ajuta la determinarea nu doar dacă un pacient are pierdere auditivă, ci și care configurație sau frecvențe sunt afectate.
DeFreese a explicat că natura codurilor diagnostice – utile pentru unele aspecte ale medicinei, dar reprezentări incomplete ale datelor în altele – face ca o instituție precum Vanderbilt Health să fie bine poziționată pentru a evalua metodologiile de cercetare, precum fenotiparea precisă, care pot completa practicile standard, cum ar fi codurile diagnostice.
„Variabilitatea în modul în care aceste diferite metodologii sunt utilizate între specialități subliniază importanța implicării clinicianilor în echipa de cercetare”, a adăugat DeFreese. „Un loc precum Vanderbilt este unic echipat pentru a investiga acest tip de subiect deoarece avem o mare intersecție între cercetare și îngrijirea clinică.”
Taha Jan a afirmat că această lucrare este deosebit de semnificativă pe măsură ce oportunitățile pentru avansuri în sănătatea auditivă cresc.
„Suntem foarte entuziasmați de această colaborare condusă de Dr. DeFreese”, a spus Jan. „Genetica devine din ce în ce mai relevantă pentru terapia de precizie, mai ales acum că Administrația pentru Alimente și Medicamente a aprobat prima terapie genică pentru pierderea auditivă genetică. Această lucrare este un exemplu de cum clinicienii și cercetătorii de clasă mondială de la Vanderbilt Health depășesc limitele medicinei de precizie.”
