Glucosamina, un supliment popular pentru articulații, asociată cu progresia rapidă a Alzheimerului
Un supliment utilizat pe scară largă pentru durerea articulară a fost legat de o posibilă evoluție îngrijorătoare în rândul persoanelor cu probleme cognitive timpurii.
O echipă de cercetători de la University of Florida a descoperit că utilizarea glucosaminei era asociată cu o probabilitate mai mare ca deteriorarea cognitivă ușoară (MCI) să progreseze spre demență. MCI descrie probleme măsurabile cu memoria sau gândirea, care sunt mai mari decât cele așteptate în cazul unei îmbătrâniri normale, dar care nu interferează substanțial cu viața de zi cu zi.
Aceste constatări provin dintr-o analiză retrospectivă extinsă a dosarelor medicale ale pacienților, susținută de experimente care implică țesuturi cerebrale umane și modele murine ale bolii Alzheimer. Rezultatele rămân preliminare și vor necesita teste într-un studiu clinic uman, dar cercetătorii afirmă că acestea adaugă dovezi tot mai multe că metabolismul deranjat ar putea juca un rol important în neurodegenerare.
Studiul a fost publicat în Nature Metabolism.
„În Statele Unite, există aproximativ 7 milioane de persoane care trăiesc cu Alzheimer și milioane altele cu demențe asociate, cum ar fi demența cu corp Lewy sau demența frontotemporală”, a declarat autorul principal Ramon Sun. „Multe dintre aceste persoane iau activ un supliment fără prescripție care ar putea agrava progresia bolii lor.”
Glucosamina este vândută pe scară largă fără prescripție medicală și este în special populară printre persoanele în vârstă, care o iau pentru disconfortul articular și sănătatea articulațiilor. Din cauza utilizării sale frecvente, cercetătorii au dorit să afle dacă aceasta ar putea influența boala Alzheimer și demențele asociate.
Colaborând cu Yi Guo și Jiang Bian, echipa a folosit inteligența artificială pentru a analiza dosarele medicale de la UF Health, colectate între 2012 și 2024. Cercetătorii s-au concentrat pe pacienții diagnosticați cu demență sau MCI. În ambele grupuri, 8% dintre pacienți au raportat utilizarea glucosaminei, inclusiv 1.896 de persoane cu demență și 2.750 de persoane cu MCI.
După ajustarea pentru vârstă, sex și demografie, cercetătorii au constatat că utilizarea glucosaminei era asociată cu o probabilitate cu 25% mai mare ca MCI să progreseze spre demență. Printre persoanele care aveau deja demență, utilizarea glucosaminei era asociată și cu un risc de mortalitate cu 25% mai mare, ceea ce înseamnă o probabilitate mai mare de deces într-o perioadă definită de timp.
Cercetătorii nu au observat această asociere a mortalității în grupul MCI. Această diferență sugerează că glucosamina ar putea avea un efect mai puternic odată ce demența este deja stabilită.
Este important de menționat că constatările din dosarele medicale nu demonstrează că glucosamina în sine cauzează progresia demenței. Studiile observaționale pot revela asocieri, dar alte diferențe între persoanele care iau un supliment și cele care nu îl iau pot contribui la rezultate.
„Datele din dosarele electronice de sănătate sunt foarte provocatoare”, a spus Matt Gentry. „Deși este o asociere și nu o dovadă de cauzalitate, ridică o întrebare clinică importantă care acum merită mult mai multă atenție.”
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, dovezi ale unui mecanism biologic care ar putea ajuta la explicarea asocierii. Munca lor indică un drum metabolic implicând atașarea structurilor de zahăr la proteine. Acest proces este o parte normală și importantă a biologiei celulare, dar cercetătorii au găsit semne că acesta devine excesiv de activ în boala Alzheimer.
Sun a declarat că activitatea anormală în acest drum ar putea deveni în cele din urmă un obiectiv pentru noi tratamente. „Rezultatele noastre sugerează că metabolismul alterat este un contributor semnificativ la progresia Alzheimer și, în plus, abordarea defectului metabolic ar putea fi un complement important pentru metodele axate pe plăcile și tangletele Alzheimer.”
Plăcile și tangletele sunt două dintre cele mai cunoscute caracteristici ale bolii Alzheimer. Plăcile sunt depuneri anormale ale unei proteine numite beta-amiloid, care se acumulează între celulele cerebrale, în timp ce tangletele sunt forme răsucite ale proteinei tau, care se dezvoltă în interiorul neuronilor. Multe cercetări asupra Alzheimer s-au concentrat tradițional pe aceste anomalii, dar oamenii de știință studiază din ce în ce mai mult procese suplimentare care ar putea contribui la boală.
O tehnologie spațială dezvoltată în laboratorul lui Sun a ajutat cercetătorii să examineze modificările metabolice în detaliu mult mai mare. „Această tehnologie ne permite să examinăm mii și mii de molecule create atunci când organismul descompune alimentele sau medicamentele și să descoperim căi intricate care altfel ar rămâne ascunse”, a spus Sun.
Apoi, echipa s-a concentrat specific pe glucosamină. Glucosamina este o moleculă naturală, legată de zahăr, care poate traversa bariera hematoencefalică, limita protectoare care controlează strict ce substanțe pot trece din fluxul sanguin în țesutul cerebral. Odată ajunsă în creier, glucosamina poate intra în căile biochimice care construiesc structuri complexe de zahăr și le atașează la proteine. Suplimentele comerciale de glucosamină pot fi produse din materiale precum cochiliile de crustacee sau porumbul.
Conform cercetătorilor, efectele glucosaminei pot depinde în mare măsură de mediul biologic în care acționează. Prin urmare, un creier sănătos și un creier afectat de Alzheimer ar putea răspunde diferit la aceeași moleculă. Creierul afectat de Alzheimer pare să fie deosebit de vulnerabil la acest drum metabolic.
Pentru a explora mai îndeaproape mecanismul, oamenii de știință au studiat șoareci modificați genetic. Glucosamina a crescut semnificativ atașarea reziduurilor de zahăr la proteine în interiorul celulelor. În același timp, șoarecii tratați cu glucosamină au dezvoltat deficite mai grave în „memoria socială” – sau memoria de recunoaștere – în comparație cu ceilalți șoareci. Când cercetătorii au folosit un tratament chimic pentru a suprima procesul de atașare a zahărului, performanța memoriei s-a îmbunătățit. Această experimentare sugerează că etichetarea excesivă cu zahăr ar putea juca un rol direct în problemele de memorie observate la animale, mai degrabă decât să se petreacă pur și simplu alături de ele.
Cercetătorii au examinat apoi țesutul cerebral uman împreună cu Stefan Prokop. Specimenele cerebrale de la persoane cu boala Alzheimer, furnizate de UF Neuromedicine Brain and Tissue Bank, au arătat o atașare semnificativ mai mare de zahăr decât țesutul de control normal. Combinând aceste constatări cu experimentele pe șoareci și analiza dosarelor medicale, rezultatele sugerează că metabolismul anormal ar putea fi mai mult decât o consecință secundară a bolii Alzheimer. Cercetătorii au raportat că acest metabolism ar putea contribui în schimb la procesul
