Menopauza poate afecta intestinele cu ani înainte de oprirea menstruației
O cercetare recentă publicată în Journal of Clinical Investigation a descoperit că tranziția menopauzală este asociată cu o creștere susținută a markerilor sanguini care indică integritatea compromisă a barierei epiteliale intestinale.
Biomarkerii din sânge au început să se schimbe cu câțiva ani înainte de ultima menstruație, ceea ce sugerează o modificare biologică prelungită ce poate conecta tranziția menopauzală cu inflamația.
Inflamația este legată de multiple afecțiuni de sănătate la adulții în vârstă, inclusiv osteoporoză, diabet, boli cardiovasculare și demență. Studiile efectuate pe modele de șoareci femele au arătat că menopauza este asociată cu o creștere a permeabilității intestinale, ceea ce duce la inflamație.
Experimentele au demonstrat că, pe măsură ce nivelurile de steroizi sexuali scad, proteinele de joncțiune epitelială intestinală scad în abundență, rezultând o creștere a permeabilității epiteliale intestinale. Epitelul intestinal formează în mod normal o barieră între conținutul intestinal și restul organismului.
Când această barieră este compromisă, produsele microbiene din intestin pot pătrunde mai ușor în circulație. Această translocare a antigenilor microbieni din lumenul intestinal în țesutul subepitelial activează celulele imune și provoacă inflamație de grad scăzut.
Un studiu pilot anterior a arătat că, în perioada postmenopauzală, markerii integrității barierei epiteliale intestinale compromise cresc. Totuși, nu a putut distinge dacă acestea erau cauzate de menopauză sau de îmbătrânire, având în vedere că ambele procese se desfășoară concomitent și sunt legate de condiții inflamatorii cronice de grad scăzut.
Cercetarea actuală a urmărit să examineze dacă tranziția menopauzală este asociată cu niveluri mai ridicate ale acestor markeri, în special proteina de legare a acizilor grași 2 (FABP2) și CD14 solubil (sCD14).
FABP2 este o proteină produsă de enterocite în mucoasa intestinală. Nivelurile ridicate în circulație sunt considerate un marker al leziunii mucoasei intestinale. sCD14 este secretat de celulele imune atunci când detectează lipopolizaharide (LPS), un component al microbilor Gram-negativi. Astfel, nivelurile mai mari de sCD14 pot servi ca un marker indirect al expunerii la produsele bacteriene Gram-negative și au fost utilizate în acest studiu pentru a estima translocarea produselor microbiene intestinale.
Cercetătorii au examinat schimbările pe termen lung în acești doi markeri sanguini în raport cu ultima menstruație cunoscută a fiecărei femei, atât înainte, cât și după tranziția menopauzală.
Analiza a inclus 964 de femei din Cohorta SWAN Bone, toate având menopauză naturală și o FMP cunoscută. Aproximativ 27% erau femei de culoare, 44% albe, 14% chineze și 15% japoneze.
Cercetătorii au cenzurat observațiile după ce participanții au început să utilizeze hormoni steroizi sexuali și au exclus vizitele care implicau medicamente ce ar putea afecta permeabilitatea intestinală sau inflamația, inclusiv medicamente antiinflamatoare non-steroidiene (AINS), glucocorticoizi și antibiotice.
Vârsta medie la prima vizită a fost de aproximativ 49 de ani, cu aproximativ 2,8 ani înainte de FMP, iar indicele mediu de masă corporală (IMC) era de aproximativ 27,3 kg/m².
Analiza a inclus 3.546 de evaluări repetate, acoperind o perioadă de la 8,9 ani înainte până la 16,3 ani după FMP. Participantele au avut o medie de patru evaluări fiecare.
La prima evaluare, nivelul mediu de FABP2 era de 1.007 pg/mL, iar media sCD14 era de aproximativ 750 ng/mL. Valorile FABP2 au fost similare între participantele de culoare și cele albe. Totuși, femeile de culoare au avut valori mai mici de sCD14 comparativ cu femeile albe.
Femeile chineze au avut valori mai mari de FABP2 și valori mai mici de sCD14 comparativ cu participantele albe, în timp ce femeile japoneze au avut valori mai mici ale ambelor markeri comparativ cu femeile albe.
Modificările markerilor în timpul tranziției menopauzale au urmat trei faze distincte, separate prin două puncte de inflexiune. Traiectoria sCD14 a întârziat față de traiectoria FABP2 cu aproximativ șase luni.
Cercetătorii au considerat perioada dintre cele două puncte de inflexiune ca fiind perioada de schimbare asociată tranziției menopauzale, iar perioadele anterioare și ulterioare acesteia ca fiind pre- și postmenopauză, respectiv, în scopuri de modelare.
Ambii markeri au rămas stabili înainte de primele puncte de inflexiune. Acestea au avut loc cu 2,5 ani înainte de FMP pentru FABP2 și cu 2 ani înainte de aceasta pentru sCD14, marcând începutul unei creșteri a markerilor disfuncției barierei epiteliale intestinale asociate tranziției menopauzale.
Al doilea punct de inflexiune a fost după FMP, cu o scădere a pantei la 6 și 6,5 ani după aceasta pentru FABP2 și sCD14, respectiv.
În modelul de referință, FABP2 a crescut cu 2,6% pe an în perioada asociată tranziției menopauzale, totalizând o creștere de 26,3%. sCD14 a crescut cu 0,8% pe an, totalizând o creștere de 7,5%. Participanta de referință era o femeie albă cu IMC mediu și vârsta medie la FMP.
Aproximativ 6 până la 6,5 ani după FMP, ambii markeri s-au stabilizat la niveluri mai mari decât cele observate înainte de menopauză. Ratele de schimbare pentru oricare dintre markeri nu au fost asociate cu rasa sau etnia, vârsta la menopauză sau IMC.
Autorii au examinat, de asemenea, dacă funcția intestinală compromisă ar putea fi o cale care contribuie la translocarea microbilor intestinali. Pentru fiecare 10% creștere în FABP2, a existat o creștere de 2,6% în sCD14.
Mai mult, atunci când modelul de pantă a fost ajustat pentru FABP2, rata de creștere asociată tranziției menopauzale în sCD14 a scăzut cu 13,8%.
Limitările studiului actual nu au evaluat direct permeabilitatea intestinală, ci s-au bazat pe markeri circulanți indirecți. În special, sCD14 nu este specific pentru translocarea microbilor intestinali. În plus, studiul părinte SWAN nu a oferit date despre utilizarea probiotice sau despre toate condițiile medicale care ar putea afecta funcția barierei intestinale.
Autorii au menționat că stadiul tranziției menopauzale nu a fost legat de condiții care perturbă bariera intestinală. Aceștia au argumentat că lipsa ajustării pentru astfel de factori nu este puțin probabil să fi influențat asocierile observate și ar putea, în schimb, să le fi slăbit.
Conform autorilor, acesta este primul studiu longitudinal pe oameni care arată o creștere asociată
