Microbiomul intestinal ar putea indica inflamația și riscul de boală mai bine decât vârsta
De ce unii tineri adulți manifestă deja tipare inflamatorii întâlnite de obicei la persoane cu o vârstă mult mai înaintată? Un studiu extins asupra microbiomului a evidențiat diferențe semnificative în sănătatea imunitară și metabolică, corelate cu comunități distincte de bacterii intestinale.
Un studiu recent publicat în revista Nature Communications arată că compoziția microbiotei intestinale umane este mai strâns asociată cu inflamația sistemică și o serie de măsuri fiziologice decât vârsta cronologică, în timp ce profilele specifice ale microbiotei sunt, de asemenea, legate de riscul de boli viitoare.
Inflamaging-ul reprezintă o inflamație cronică și de grad scăzut care se dezvoltă treptat în organism odată cu înaintarea în vârstă. Aceasta este o caracteristică comună a diverselor boli cronice, precum bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2 și obezitatea.
Inflamaging-ul, caracterizat prin creșterea nivelurilor sanguine ale unor biomarkeri precum proteina C-reactivă (CRP), interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală (TNF)-α, poate fi influențat de o serie de factori, inclusiv stilul de viață, factorii metabolici, genetica și compoziția microbiotei intestinale.
Se consideră că microbiota intestinală joacă un rol semnificativ în inflamaging, având o influență crucială asupra metabolismului și răspunsului imunitar. Totuși, rămâne în mare parte necunoscut dacă vârsta în sine, compoziția microbiotei intestinale sau ambele contribuie semnificativ la modularea inflamaging-ului.
Studiul actual își propune să abordeze această lacună din literatură, investigând modul în care vârsta cronologică a unei persoane și compoziția microbiotei intestinale se corelează cu inflamația sistemică și riscul de boli ulterioare.
Folosind probe de fecale și sânge de la 1.199 de adulți dintr-o cohortă populațională formată din 7.493 de indivizi, cercetătorii au examinat modul în care vârsta și compoziția microbiotei intestinale sunt asociate cu 30 de citokine plasmatice și 19 măsuri biochimice și fiziologice relevante pentru patofiziologia bolilor legate de vârstă.
Analiza corelațiilor a arătat că vârsta este asociată cu niveluri mai ridicate ale celor mai multe măsuri biochimice și fiziologice și cu creșterea nivelurilor plasmatice ale 40% din citokine.
Referitor la contribuțiile relative ale vârstei și compoziției microbiotei intestinale la citokinele plasmatice și măsurile fiziologice, analiza a relevat că compoziția microbiotei intestinale explică o variație mai mare decât vârsta pentru 97% din citokine și 84% din măsurile fiziologice.
Evaluarea generalizabilității predictive a arătat că compoziția microbiotei intestinale oferă o putere predictivă robustă și generalizabilă pentru cele mai multe citokine plasmatice și măsuri fiziologice. Aceste tipare au fost, de asemenea, reproduse pentru măsurile disponibile în cohorta independentă MetaCardis.
În ceea ce privește contribuția comunităților microbiene distincte la inflamația sistemică, analiza a relevat că indivizii cu enterotipul Bacteroides 2 prezintă niveluri crescute de citokine pro-inflamatorii și profile metabolice adverse chiar din tinerețe. Aceștia au manifestat un fenomen similar inflamaging-ului cu până la 37 de ani mai devreme decât cei care prezintă alte enterotipuri, precum Bacteroides 1 și Prevotella, conform traiectoriilor modelate a mai multor markeri inflamatorii și fiziologici.
Mai mult, enterotipul Bacteroides 2 a fost asociat cu un risc crescut de boli viitoare în multiple sisteme organice. Profilul crescut de citokine inflamatorii observat la indivizii cu enterotipul Bacteroides 2 ar putea explica parțial riscul lor crescut de dezvoltare a bolilor pe parcursul unei perioade de urmărire de până la 9 ani, cu o medie de 8 ani.
În contrast cu enterotipul Bacteroides 2, enterotipul cu diversitate ridicată, bogat în taxa precum grupul Eubacterium siraeum, Lachnotalea, Paludicola și membri ai familiei Ruminococcaceae, a arătat o asociere cu niveluri reduse ale markerilor inflamatori de început și un risc redus de boală viitoare.
Studiul subliniază că compoziția microbiotei intestinale prezintă asocieri mai puternice cu măsurile de inflamație sistemică și fiziologice decât vârsta cronologică, iar enterotipurile specifice ale microbiotei sunt, de asemenea, legate de riscul de boli ulterioare, susținând ideea că vârsta nu este singurul factor care contribuie la inflamaging.
Puterea predictivă mai mare a compoziției microbiotei intestinale pentru inflamația sistemică și măsurile fiziologice reflectă probabil capacitatea profilului său multidimensional de a captura diferențele interindivizuale în tonul inflamator dincolo de vârsta cronologică.
Studiul a identificat enterotipul Bacteroides 2 ca o structură specifică a microbiotei care coexistă cu inflamația sistemică și măsurile metabolice asociate cu un risc crescut de boli. De asemenea, a fost identificat un enterotip cu diversitate ridicată care prezintă o inflamație sistemică mai mică și un risc redus de boală.
Aceste descoperiri sunt conforme cu studii anterioare care corelează diversitatea ridicată a microbiotei intestinale cu un proces de îmbătrânire mai sănătos. Profilul inflamator mai sănătos asociat cu enterotipul cu diversitate ridicată ar putea reflecta capacitatea metabolică a unor taxe îmbogățite de a produce acizi grași cu lanț scurt, metabolite microbiene cunoscute pentru a îmbunătăți integritatea barierei intestinale și a diminua inflamația intestinală. Aceste procese ar putea ajuta la întârzierea sau prevenirea accelerării senescenței celulare determinată de inflamație, reducând astfel riscul de dezvoltare a bolilor legate de vârstă.
O prevalență mai mare a enterotipului cu diversitate ridicată a fost observată printre participanții mai în vârstă, posibil pentru că persoanele în vârstă cu inflamație sistemică mai mică și morbiditate redusă sunt mai susceptibile să participe la studii de cohortă. Această participare selectivă poate duce la subreprezentarea indivizilor mai puțin sănătoși în populația studiului, o limitare generală a cercetărilor bazate pe populație. De asemenea, nu poate fi exclusă confuzia reziduală, în special din partea factorilor dietetici care pot influența atât compoziția microbiotei intestinale, cât și inflamația sistemică.
Studiul a raportat, de asemenea, că abundența relativă a taxelor bacteriene îmbogățite în enterotipul Bacteroides 2 a crescut odată cu vârsta în toate enterotipurile. Această constatare sugerează că indivizii asociați cu alte enterotipuri pot avea în continuare taxe asociate cu B2, care pot influența profilele lor de inflamație sistemică. Cu alte cuvinte, indivizii care prezintă niveluri mai ridicate de taxe bacteriene legate de inflamaging ar putea
