Modificările tale influențează structurile filamentelor în bolile neurodegenerative
În bolile neurodegenerative, precum boala Alzheimer, deteriorarea progresivă a neuronilor este asociată cu acumularea filamentelor anormale de tau în creier.
Structura centrală a acestor filamente tau formează o configurație foarte ordonată, în timp ce molecule precum ubiquitina sunt atașate de tau în jurul nucleului, ca modificări post-translaționale. Totuși, rolul specific pe care aceste modificări periferice îl au în menținerea stabilității structurale a filamentelor tau rămâne neclar.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au extras filamente tau din țesutul cerebral al pacienților cu boala Alzheimer și tauopatie vacuolară, o boală neurodegenerativă rară și ereditară. Aceste filamente au fost examinate prin experimente de inoculare pe șoareci și analize prin microscopie electronică criogenică.
Filamentele tau obținute din cele două tipuri de boli au produs modele distincte de patologie tau în creierul șoarecilor. Analiza prin microscopie electronică criogenică a arătat că structurile filamentelor tau variate semnificativ între boala Alzheimer și tauopatia vacuolară, fiind identificate cinci tipuri distincte de filamente în aceasta din urmă.
Mai mult, modificarea poziției poliuquitinului a alterat interfața dintre cele două protofilamente în unele filamente tau, ducând la apariția unor structuri filamentare anterior neobservate.
Aceste rezultate sugerează că structura filamentului tau poate fi influențată nu doar de nucleul filamentului foarte ordonat, ci și de modificările post-translaționale din jurul acestuia. Descoperirile oferă noi perspective asupra mecanismelor care guvernează formarea și stabilizarea structurilor filamentelor tau specifice bolilor și pot îmbunătăți înțelegerea diversității structurale observate în bolile neurodegenerative asociate tau.
