O nouă platformă de editare genetică oferă medicilor mai mult control asupra terapiilor celulare
O echipă de cercetare condusă de clinicieni din Australia a dezvoltat o platformă de editare genetică care ar putea oferi medicilor un control mai mare asupra terapiilor celulare, făcându-le mai practice pentru pacienții cu afecțiuni imune complexe.
Noul concept, care utilizează editarea primară, ar putea permite medicilor să folosească medicamente existente pentru suprimarea imunității ca un „dimmer de control” pentru terapiile celulare, ajutând celulele corectate să supraviețuiască în organism.
Cercetarea, condusă de WEHI și publicată în revista Blood, își propune să facă terapiile celulare și genice mai fezabile pentru persoanele care necesită o suprimare imunologică continuă, inclusiv pentru cei cu afecțiuni imune rare, beneficiari de transplant de organe sau celule stem și pacienți care primesc terapii celulare pentru cancer.
Studiul arată că noua platformă de editare genetică ar putea ajuta celulele T terapeutice să supraviețuiască în rândul pacienților care au nevoie încă de suprimare imunologică.
Terapiile celulare și genice implică, de obicei, preluarea celulelor imune ale pacientului, corectarea sau inginerizarea acestora în laborator și returnarea lor în organism. Totuși, odată ce aceste celule sunt reintegrate în pacient, medicii au opțiuni limitate de a le stimula sau suprima selectiv.
Aceasta este o provocare deosebită pentru persoanele care necesită o suprimare imunologică continuă, inclusiv pacienții cu afecțiuni imune rare, cei care au suferit transplanturi sau care au infecții severe sau cancere legate de suprimarea imunității.
Medicamentele necesare pentru controlul bolii sau protejarea unui organ transplantat pot, de asemenea, să suprime celulele terapeutice de care pacientul are nevoie.
Coautorul principal, Dr. Miles Horton, a declarat că echipa a utilizat editarea primară, o tehnologie emergentă de editare genetică capabilă să facă modificări precise ale ADN-ului, pentru a aborda o problemă practică observată în îngrijirea clinică.
„Am folosit ingineria genetică pentru a reconfigura aceste celule, astfel încât medicii să poată folosi medicamente existente, deja disponibile în farmacia spitalului, ca un dimmer de control. Unele abordări explorate în altă parte ar necesita ca medicii să adopte simultan o nouă terapie celulară și un medicament nou. Obiectivul nostru a fost să construim o platformă în jurul realității clinice, folosind medicamente pe care medicii deja le cunosc și le utilizează”, a adăugat el.
Echipa a demonstrat că celulele T pot fi făcute rezistente la un medicament imunossupresor utilizat frecvent (tacrolimus), rămânând în același timp sensibile la o alternativă înrudită (ciclosporină).
Această „dimmer de control” precis ar putea permite medicilor să folosească un medicament pentru a ajuta celulele corectate să supraviețuiască, în timp ce alte celule imune sunt supresate, păstrând o opțiune de medicament alternativ dacă celulele editate se comportă neașteptat și trebuie să fie reglate.
Studiul s-a concentrat pe un tip rar și grav de cancer de sânge legat de imunitate, care poate afecta copiii și tinerii adulți, limfomul T cu aspect de panniculită subcutanată cu HLH, sau SPTCL-HLH.
Folosind celule de la persoane afectate de această boală, cercetătorii au utilizat editarea primară pentru a corecta o mutație cauzatoare de boală și a adăuga o a doua modificare care a făcut celulele corectate rezistente la medicamentul tacrolimus.
Aceeași platformă a fost apoi testată în alte tipuri de terapie celulară, inclusiv celule T specifice virusului care ar putea ajuta în viitor beneficiarii de transplant să lupte împotriva infecțiilor fără a opri medicamentele anti-rejeție și celulele CAR T utilizate în tratamentul cancerului.
Coautorul principal, Dr. Tom Lew, a declarat că lucrarea a fost concepută în jurul nevoilor clinice. „Ca medici, ne gândim întotdeauna dacă o tehnologie promițătoare ar putea fi integrată realist în îngrijirea pacienților”, a spus el.
„Abordarea noastră este construită în jurul medicamentelor care fac deja parte din practica clinică de rutină, ceea ce ar putea face traducerea mai practică.”
Dr. Esther Bandala-Sanchez, autor principal, a subliniat că platforma a fost proiectată să fie precisă și adaptabilă. „Am arătat că această strategie ar putea fi aplicată în diferite tipuri de celule T terapeutice, nu doar într-un singur context de boală”, a afirmat ea.
„Celulele editate au rămas funcționale în condiții de suprimare imunologică și, ceea ce este important, au rămas sensibile la alte medicamente. Această precizie este ceea ce face platforma atât de promițătoare ca bază pentru viitoarele terapii celulare.”
Echipa lucrează acum pentru a avansa către un trial inițial la oameni.
