O enzimă specifică paraziților ar putea oferi noi speranțe în tratamentul malariei
Cercetările publicate în The FEBS Journal ar putea ajuta la depășirea provocărilor legate de tratamentul malariei, o boală tropicală cauzată de infecția celulelor roșii din sânge cu paraziți din genul Plasmodium, care sunt transmiși prin mușcăturile țânțarilor infectați.
Studiul se bazează pe o strategie care vizează o enzimă specifică parazitului, Falcipain-2 (FP2), esențială pentru supraviețuirea și creșterea acestuia în organismul gazdă.
FP2 permite parazitului să digere hemoglobina umană pentru a se reproduce în interiorul celulelor roșii, ceea ce duce la simptome severe de malarie, inclusiv distrugerea celulelor roșii. Deși FP2 este specific parazitului, este foarte similar cu o clasă de enzime umane numite cathepsine. Prin urmare, studiul a căutat să determine caracterizările structurale și funcționale detaliate ale FP2, astfel încât să poată fi vizat fără a afecta cathepsinele.
Anterior, cercetătorii au identificat că polietilen glicolul (PEG) poate forma interacțiuni stabile cu FP2. În acest studiu recent, s-au concentrat pe modul în care diferite molecule de PEG se leagă de FP2 și de hemoglobină. Analizele computaționale au identificat o regiune de legare, sau un buzunar, pentru un anumit PEG numit PEG400 cu FP2. Acest buzunar prezintă o conservare minimă în cathepsinele umane. PEG400 a fost capabil să se lege de FP2 și să afecteze digestia hemoglobinei.
„Constatările deschid calea pentru proiectarea și incorporarea de noi inhibitori de mici molecule ai activității FP2, sugerând oportunități pentru terapii antimalariene selective cu un beneficiu cumulativ de reducere a specificității off-target”, a declarat Sampa Biswas, care a realizat această lucrare în timp ce se afla la Saha Institute of Nuclear Physics, în India, și este în prezent la InBOL Health Care.
