Sărurile organice de litiu pot influența modificările celulare în boala Alzheimer
Sărurile de litiu, în special clorura de litiu, pot avea un impact semnificativ asupra modificărilor celulare asociate cu boala Alzheimer, conform unui studiu recent realizat de Universitatea din Finlanda de Est (UEF).
Boala Alzheimer (AD) este cea mai frecventă formă de demență, având ca trăsătură patologică centrală hiperfosforilarea și agregarea intracelulară a proteinei Tau, alături de acumularea plăcilor ce conțin β-amiloid (Aβ) în creier.
Sărurile de litiu, în special clorura de litiu și carbonatul de litiu, au fost utilizate în modele celulare și animale pentru a reduce hiperfosforilarea și agregarea ulterioară a proteinei Tau. Cu toate acestea, studiile clinice au arătat rezultate mixte, cu unele cazuri în care îmbunătățirea cognitivă a fost minimă sau absentă.
Un studiu recent din SUA a oferit o explicație pentru această discrepanță: sărurile de litiu anorganice, precum clorura de litiu și carbonatul de litiu, pot fi sequestrate în plăcile Aβ, reducându-le bioaccesibilitatea. Utilizarea sărurilor organice de litiu, care pot evita sequestrarea, ar putea îmbunătăți rezultatele clinice în viitoarele studii, făcând din sărurile de litiu o abordare terapeutică atrăgătoare.
Aceasta ar putea genera un interes reînnoit pentru sărurile de litiu în prevenția și tratamentul AD și subliniază importanța cercetării fundamentale pentru a crește înțelegerea noastră asupra mecanismelor bolii și interacțiunilor medicamentelor utilizate în studiile clinice.
Pentru a extinde cunoștințele despre efectele litiului asupra patologiei și căilor relevante pentru AD, Hoffmann și colegii săi au folosit două modele celulare de hiperfosforilare a proteinei Tau și au evaluat efectul clorurii de litiu utilizând diverse metode proteomice.
Tratamentul a redus, așa cum era de așteptat, fosforilarea proteinei Tau la locurile cunoscute de fosforilare, dar analizele au dezvăluit și mai multe noi locuri de fosforilare relevante pentru AD afectate de tratament.
Kinaza serină/treonină GSK-3β este hiperactivă în AD și este considerată principalul factor responsabil pentru fosforilarea anormală a proteinei Tau. Studiul actual sugerează, totuși, că clorura de litiu ar putea afecta și alte kinaze. De asemenea, s-a constatat că tratamentul cu clorura de litiu poate duce la modificări semnificative în calea de semnalizare Rho GTPase. Activitatea crescută a unor Rho GTPase este cunoscută ca fiind implicată în patogeneza AD în mai multe moduri, în timp ce rolul altora nu este încă bine înțeles.
„Studiul nostru a identificat mai multe locuri de fosforilare relevante pentru AD afectate de tratamentul cu clorură de litiu și prezice modificări în activitatea mai multor kinaze și Rho GTPase. Rolul acestor molecule în AD necesită o investigație suplimentară pentru a înțelege mai bine impactul compușilor de litiu asupra patologiei AD și mecanismelor bolii”, au declarat Hoffmann și managerul de cercetare Virpi Ahola de la UEF Bioinformatics Center.
Profesorii Mikko Hiltunen și Annakaisa Haapasalo sunt de acord: „Rezultatele de până acum indică faptul că efectele diferitelor săruri de litiu rămân insuficient înțelese. Analizele mai detaliate ar putea revela compuși mai bine adaptați pentru studiile clinice viitoare.”
Studiul a făcut parte din proiecte de cercetare finanțate de Consiliul de Cercetare din Finlanda, Fundația Sigrid Jusélius, Fundația Jane și Aatos Erkko și finanțarea strategică pentru neuroștiințe a Universității din Finlanda de Est.
