„`html
O nouă moleculă dezvoltată de AI inversează vârsta biologică în studii clinice
Insilico Medicine, o companie în stadiul de dezvoltare clinică axată pe descoperirea și dezvoltarea de medicamente prin AI generativ, a anunțat publicarea unui nou studiu realizat în colaborare cu un grup internațional de cercetători de la Harvard Medical School, Stanford University, The Broad Institute, RWTH Aachen University, Peking University și Westlake University.
Utilizând datele proteomice longitudinale Olink (CNCB OMIX accession: OMIX008341) colectate în cadrul unui studiu clinic de fază IIa pentru rentosertib, cercetătorii au evaluat vârsta biologică folosind șase ceasuri de îmbătrânire proteomic internațional recunoscute și dezvoltate independent. Toate cele șase modele au indicat constant o reducere a vârstei biologice prezise în rândul pacienților tratați cu rentosertib. În plus, Capacitatea Vitală Forțată (FVC), un indicator esențial al funcției pulmonare care scade odată cu înaintarea în vârstă, a arătat o inversare promițătoare în funcție de dozare, comparativ cu placebo, aliniindu-se cu inversarea vârstei în ceasurile proteomice de îmbătrânire.
Studiul, recent publicat în Nature Biotechnology, reprezintă prima evaluare clinică a unui candidat de medicament potențial de primă clasă, având atât o țintă descoperită prin AI, relevantă pentru biologia îmbătrânirii și a bolii, cât și o moleculă proiectată prin AI, spre deosebire de un medicament generic repurposed precum rapamicina sau metformina. Rezultatele oferă, de asemenea, o bază de dovadă a conceptului pentru integrarea biomarkerilor de îmbătrânire în studiile clinice standard pentru a accelera descoperirea medicamentelor geroprotective și a terapeuticelor pentru longevitate.
Rezultatele vor fi prezentate de autorul principal Alex Zhavoronkov la conferința Nature: Redefinirea îngrijirii medicale în era AI, care va avea loc la Universitatea Sorbona din Paris pe 8 septembrie 2026.
Insilico Medicine a adoptat o abordare diferită față de studiile tradiționale de gerosciență, care se bazează pe medicamente repurposed, integrând biologia îmbătrânirii în strategia sa de descoperire a medicamentelor de la început.
Prin intermediul platformei sale de descoperire a țintelor alimentată de AI, Insilico a identificat TNIK ca o țintă nouă implicată în îmbătrânire și fibroză, evaluând caracteristicile îmbătrânirii, unde TNIK a obținut scoruri ridicate în 6 caracteristici. TNIK a fost ulterior prioritizat ca o țintă cu dublu scop relevant atât pentru biologia fundamentală a îmbătrânirii, cât și pentru fibroza pulmonară idiopatică (IPF). Platforma de chimie generativă a Insilico, Chemistry42, a fost folosită pentru a proiecta candidatul de micromoleculă rentosertib, țintind TNIK. Programul a progresat de la identificarea țintei la nominalizarea candidatului preclinic în aproximativ 18 luni, cu rezultatele preclinice publicate în Nature Biotechnology în 2024.
În iunie 2025, Insilico a raportat rezultatele unui studiu clinic de fază IIa pentru Rentosertib în IPF (NCT05938920) în Nature Medicine. Studiul a îndeplinit obiectivul principal de siguranță și a demonstrat o tendință promițătoare de eficacitate în funcție de dozare.
Unul dintre indicatorii de eficacitate este Capacitatea Vitală Forțată (FVC), esențială pentru evaluarea funcției pulmonare. Vârsta tipică de debut a IPF este în jurul valorii de 65 de ani. Interesant este că, la persoanele sănătoase cu vârsta de peste 65 de ani, FVC scade, în general, cu o rată de 20-50 mL/an, și poate servi ca un biomarker fiziologic potențial al îmbătrânirii. În publicația anterioară, s-a dezvăluit că, în grupul de 60 mg administrat o dată pe zi, pacienții au experimentat o îmbunătățire medie a capacității vitale forțate (FVC) de +98,4 mL, comparativ cu o scădere medie de -20,3 mL în grupul placebo (-62,3 excluzând outlierii).
Protocolul studiului a inclus screening-ul prospectiv longitudinal al serului proteomic pentru analize exploratorii ale biomarkerilor, care s-au dovedit a fi consistente cu activitatea propusă a medicamentului anti-fibrotică și anti-inflamatorie. Toate datele colectate în cadrul studiului au fost ulterior depuse la Centrul Național Chinez pentru Bioinformatică (CNCB), permițând investigația actuală a biomarkerilor de îmbătrânire biologică.
În studiul actual, cercetătorii au evaluat profilurile proteomului seric de la 42 de participanți la studiu, analizând 2.841 de proteine. Echipa a aplicat șase ceasuri de îmbătrânire proteomic dezvoltate independent, inclusiv ProtAge, OrganAge (variante cronologice și de mortalitate), PAC, ipfP3GPT și PAOPAC. În ciuda metodologiilor și criteriilor de antrenament diverse, toate cele șase ceasuri au arătat constant o tendință de inversare a vârstei biologice în rândul pacienților tratați cu rentosertib comparativ cu placebo. Efectul maxim a fost observat în săptămâna 4 în rândul participanților care au primit 30 mg BID, cu o inversare a vârstei biologice de aproximativ 3-4 ani și până la 6 ani în anumite ceasuri de îmbătrânire.
Rentosertib reduce vârsta biologică prezisă prin diferite regimuri, măsurată de cele mai multe ceasuri de îmbătrânire, cel mai semnificativ în grupul de 30 mg BID și în săptămâna 4.
Pe lângă schimbările în scorurile de vârstă biologică, studiul a arătat că efectele anti-îmbătrânire ale rentosertib acționează parțial independent de beneficiile sale respiratorii. Este demn de remarcat faptul că doza asociată cu cea mai mare îmbunătățire a funcției pulmonare diferă de cea care produce semnalul cel mai puternic de inversare a vârstei, sugerând că activitatea geroprotectivă a medicamentului nu este doar o consecință secundară a îmbunătățirii bolii.
Acest impact sistemic a fost validat suplimentar prin comparații cu 55.319 profile ale UK Biobank, care au arătat că rentosertib a inversat direct traiectoriile tipice ale expresiei proteinelor legate de vârstă. Din punct de vedere mecanic, medicamentul a acționat ca un agent senomorf, suprimând principalii conducători ai senescenței celulare, inclusiv EREG, ESM1, IGFBP4, ITGA2, MMP10, MMP13 și SPP1, în timp ce a reglat în jos căile de semnalizare a factorilor de creștere asociate cu îmbătrânirea accelerată, inclusiv RTK-PI3K și RAS-ERK, și a modulat metabolismul antioxidanților și al colesterolului.
Studiul propune un cadru scalabil pentru integrarea obiectivelor de gerosciență în dezvoltarea medicamentelor axată pe boli. Cercetarea sugerează un cadru pas cu pas: colectarea prospectivă a biomarkerilor de îmbătrânire și senescență ca obiective exploratorii în studiile clinice axate pe boli, urmând în cele din urmă
