Schimbarea vaccinurilor împotriva varicelei în SUA a evidențiat un model neașteptat de sănătate cardiacă
Un experiment natural generat de trecerea rapidă la vaccinurile împotriva herpesului zoster în SUA a oferit cercetătorilor o oportunitate rară de a examina dacă tipul de vaccin poate influența sănătatea cardiovasculară în anii următori.
O cercetare recentă publicată în revista Nature Medicine a explorat legătura dintre vaccinarea cu herpes zoster recombinant și povara bolii cardiovasculare (BCV) în Statele Unite. Studiul a constatat o povară semnificativ mai mică a BCV în rândul persoanelor care au primit predominant vaccinul recombinant, incluzând boli ischemice ale inimii (BII), insuficiență cardiacă și fibrilație atrială. Deși s-a observat o povară cardiovasculară mai scăzută atât la bărbați, cât și la femei după vaccinare, accidentul vascular cerebral ischemic nu a fost semnificativ mai scăzut în ansamblu, deși bărbații au arătat o reducere de 12%. Aceste descoperiri susțin studii mecaniste și trialuri clinice care investighează potențialele beneficii cardiovasculare ale vaccinării împotriva herpesului zoster.
Vaccinarea împotriva herpesului zoster este recomandată pentru adulții în vârstă pentru a proteja împotriva reactivării virusului varicela-zoster (VZV) și a infecțiilor pe care le poate provoca. Studiile anterioare sugerează că vaccinarea împotriva herpesului zoster ar putea reduce, de asemenea, riscul de BCV. Totuși, cele mai multe studii au comparat persoanele vaccinate cu cele nevaccinate, iar aceste comparații pot fi influențate de diferențele în caracteristicile legate de sănătate și alte aspecte între primitorii de vaccin și cei care nu au primit vaccinul.
În prezentul studiu, cercetătorii au analizat datele din dosarele electronice de sănătate (EHR) ale rețelei colaborative TriNetX din SUA, care conține înregistrări pentru peste 100 de milioane de indivizi din aproximativ 60 de organizații de sănătate. Analiza principală a comparat două cohorte de adulți de 36.460 fiecare, cu rezultate cardiovasculare evaluate timp de până la șapte ani după vaccinare. Folosind date demografice, diagnostice și legate de medicație, au dezvoltat o măsură compusă pentru rezultatele BCV, incluzând accidentul vascular cerebral ischemic, BII sau insuficiență cardiacă, în rândul celor două grupuri de adulți americani cu vârsta de cel puțin 60 de ani.
Studiul a inclus persoane vaccinate în termen de șase luni înainte de tranziția la vaccinul recombinant împotriva herpesului zoster, când vaccinul viu atenuat predominase (1 aprilie – 30 septembrie 2017). O grupă separată a fost formată din cei vaccinați un an mai târziu, în aceeași perioadă, când utilizarea vaccinului recombinant era predominantă. În perioadele respective, 98,6% au primit vaccinul viu, iar 93,5% au primit vaccinul recombinant.
Niciun participant nu fusese diagnosticat cu deficiențe imune sau malignități hematologice înainte de prima vaccinare împotriva herpesului zoster. În plus, nimeni nu a primit imunosupresoare, corticosteroizi, chimioterapie sau tratamente de radioterapie în anul anterior primei vaccinări împotriva herpesului zoster.
În ceea ce privește diagnosticele, cercetătorii s-au bazat pe codurile din Clasificarea Internațională a Bolilor, Revizia a Zecea, Modificare Clinică (ICD-10-CM). Măsurile de laborator au fost identificate folosind coduri de observație logică (LOINC). Echipa a folosit, de asemenea, sistemul de codificare a procedurilor ICD-10 (ICD-10-PCS) și terminologia procedurală curentă (CPT) pentru a determina ce proceduri au fost efectuate participanții.
Cercetătorii au realizat potrivirea scorului de propensiune (PSM) pentru a ajusta variațiile în caracteristicile populației vaccinate. Pe baza raportului de timp mediu pierdut restricționat (RMTL), care reflectă timpul trăit cu un rezultat pe durata urmării, au evaluat asocierea dintre vaccinarea recombinantă și povara BCV și au stratificat rezultatele pe sexe. De asemenea, au comparat rezultatele cardiovasculare după vaccinarea împotriva herpesului zoster cu cele în urma vaccinurilor împotriva tetanosului, difteriei și tusei convulsive (TDaP) și a gripei în analize secundare.
Cohorta care a primit predominant vaccinul recombinant a fost asociată cu o povară generală a BCV cu 9,0% mai mică pe parcursul celor șapte ani de urmărire, deși asocierea a slăbit în timp. Deși povara insuficienței cardiace și a BII a fost redusă cu 12% și respectiv 10%, în funcție de sexe, accidentul vascular cerebral ischemic nu a fost semnificativ mai scăzut în ansamblu, dar a fost cu 12% mai mic în rândul bărbaților. De asemenea, povara fibrilației atriale a fost cu 7,0% mai mică în grupul predominant vaccinat cu recombinant, cu un raport RMTL de 0,93. Nu s-au observat asociații semnificative pentru miocardită, boala arterială periferică, accident vascular cerebral hemoragic sau atac ischemic tranzitor.
Asocierile dintre vaccinare și o povară mai mică a BCV au fost în general consistente chiar și atunci când analiza a exclus perioada pandemiei severe acute respiratorii coronavirus 2 (SARS-CoV-2) și când decesul a fost inclus în rezultatul compus sau decesul non-cardiovascular a fost tratat ca un risc concurent. În plus, rezultatele au rămas în mare parte neschimbate după potrivirea perioadelor de urmărire, variind intervalele utilizate pentru a defini covariatele și testând tendințele seculare folosind beneficiarii TDaP. Comparațiile secundare cu vaccinarea TDaP sau împotriva gripei au favorizat, de asemenea, vaccinarea cu herpes zoster recombinant, deși autorii au menționat că aceste comparații convenționale între cohorte potrivite erau mai predispuse la bias.
În cei 12 luni anterior vaccinării împotriva herpesului zoster, grupurile studiate au arătat utilizări similare ale serviciilor de sănătate preventive și riscuri de BCV. Indicatorii selectați de sănătate preventivă au fost, de asemenea, similari între cohorte pe parcursul urmării, incluzând screening-ul pentru cancer colorectal, prescripțiile de antihipertensive și serviciile generale de medicină preventivă. Asocierile inverse au fost cele mai puternice pentru insuficiența cardiacă și BII în primii ani de urmărire și s-au slăbit ulterior.
Modelul cardiovascular observat ar putea proveni din modificări în funcția endotelială și imunitară. Adjuvantul AS01 din vaccin ar putea induce, de asemenea, reprogramarea epigenetică și funcțională susținută a monocitelor, inclusiv reducerea răspunsurilor interleukinei-6 (IL-6) la activarea receptorilor de tip Toll, ceea ce ar putea reduce riscul de BCV. Totuși, aceste efecte imune ar putea fi temporare, ceea ce ar putea explica asocierile mai slabe observate ulterior în urmărire.
Deși designul experimentului natural reduce biasurile care afectează studiile observaționale convenționale, nu stabilește o cauzalitate. Confuzia reziduală din factori socioeconomici și de stil de viață ne măsurați, inclusiv fumatul, dieta, consumul de alcool, educația, ocupația și venitul, nu poate fi exclusă, iar rezultatele s-au bazat pe diagnosticele înregistrate în EHR.
Concluziile studiului sugerează că vaccinarea cu herpes zoster recombinant este asociată cu o povară BC
