Studiul identifică un posibil mecanism de rezistență în melanomul uveal metastatic
Melanomul uveal este un cancer rar și agresiv care își are originea în interiorul ochiului și care se răspândește frecvent la ficat.
Opțiunile de tratament sunt limitate, iar melanomul uveal metastatic (MUM) rămâne greu de tratat, spre deosebire de unele forme de melanom cutanat care răspund bine la terapiile moderne.
Recent, o echipă de cercetători de la Universitatea Thomas Jefferson a testat o combinație de medicamente pentru MUM într-un studiu clinic care a adus la lumină indicii despre motivele pentru care unele dintre aceste tumori sunt rezistente la tratament.
Studiul, publicat în revista de cercetare Cancers, a analizat două medicamente, defactinib și avutometinib, pe 12 pacienți cu MUM. O tehnologie inovatoare numită „analiza letalității sintetice” a sugerat că această combinație ar trebui să funcționeze prin blocarea a două căi diferite și prin suprimarea creșterii celulelor canceroase MUM.
Din păcate, tratamentul nu a produs reducerea tumorilor așteptată de cercetători. După două cicluri de tratament, șase pacienți au avut o boală stabilă, ceea ce înseamnă că tumorile lor nu au crescut, în timp ce boala celorlalți șase pacienți a evoluat negativ.
„Ne-am dorit ca aceasta să fie o combinație miraculoasă”, a declarat oncologul și autorul principal al studiului, Takami Sato, MD, PhD.
Deși rezultatul nu a fost cel sperat, cercetătorii au văzut o oportunitate de a învăța din aceste rezultate neașteptate. Aceștia au comparat probele tumorale prelevate înainte și după tratament, căutând diferențe între tumorile care au rămas stabile și cele care au continuat să crească.
Ei au observat că nivelurile unei enzime numite ALDH1A3 au crescut după tratament în cazul mai multor pacienți ale căror boli au evoluat, în timp ce pacienții cu boala stabilă au avut tendința de a avea niveluri mai scăzute. Studiile anterioare au asociat nivelurile ridicate de ALDH1A3 cu rezistența la tratament.
Echipa a descoperit, de asemenea, că tumorile care au progresat au menținut semnale biochimice care ajută celulele canceroase să supraviețuiască. Aceste descoperiri ar putea ajuta cercetătorii să identifice modalități de a depăși rezistența.
„Pacienții sunt încă disperați și vom continua să căutăm”, a spus oncologul și cercetătorul principal al studiului, Rino Seedor, MD. Într-adevăr, echipa ia în considerare acum o nouă combinație de tratament bazată pe rezultatele acestui studiu.
Împreună, studiul subliniază importanța transferului descoperirilor din laborator în clinică și apoi întoarcerea a ceea ce se învață înapoi în laborator, fiind „crucial pentru avansarea științei și dezvoltarea unor terapii mai bune”, a spus Dr. Seedor.
