Terapia antiretrovirală diminuează îmbătrânirea biologică la persoanele cu HIV
Un studiu major prezentat astăzi la ESCMID Global 2026 a descoperit că terapia antiretrovirală (ART) reduce îmbătrânirea biologică accelerată la persoanele cu HIV (PWH) cu aproape patru ani, o constatare ce ar putea transforma modul în care clinicienii monitorizează tratamentul HIV și rezultatele pe termen lung.
Cercetătorii au dezvoltat un ceas de îmbătrânire proteomică din plasmă (PAC) – un instrument care estimează vârsta biologică, reflectând îmbătrânirea fiziologică mai degrabă decât vârsta cronologică – folosind tipare din sute de proteine din sânge. Modelul a fost aplicat participanților din Studiul de Cohortă HIV din Elveția (SHCS).
PAC-ul a fost antrenat pe 941 de probe de plasmă de la PWH care primeau ART de succes și apoi evaluat într-o cohortă independentă de 80 de participanți care au contribuit cu 294 de probe longitudinale, acoperind infecția pre-ART (când HIV era detectabil în sânge) și fazele post-ART supresive.
În timpul infecției HIV netratate, PAC-ul a estimat că vârsta biologică a participanților era accelerată cu o medie de 10 ani. După o durată mediană de 1,55 ani de ART, cercetătorii au observat o reducere semnificativă din punct de vedere statistic a vârstei proteomice cu o medie de 3,7 ani (95% CI 2,7 până la 4,7; p = 0,0001). Analizele traiectoriilor au arătat că vârsta proteomică a continuat să se apropie de vârsta cronologică cu expunerea mai lungă la ART, sugerând o recuperare biologică continuă în urma tratamentului susținut.
Cercetările anterioare sugerează că PWH ar putea experimenta o îmbătrânire biologică accelerată, ceea ce este legat de inflamația cronică și un risc crescut de afecțiuni legate de vârstă, inclusiv boli coronariene, subliniind urgența clinică a acestor descoperiri.
„Această cercetare demonstrează importanța începerii timpurii și a aderenței optime la ART. Suntem extrem de norocoși să avem un grup unic din SHCS care a avut probe colectate timp de până la opt ani înainte de a începe ART. Cu acest grup, am măsurat efectul infecției HIV netratate și al ART de succes asupra scurtării telomerilor, îmbătrânirii epigenetice și acum îmbătrânirii proteomice. În fiecare caz am arătat că infecția HIV netratată este legată de o îmbătrânire mai rapidă și că ART încetinește semnificativ acest proces,” a declarat Dr. Barry Ryan, autor principal al studiului, cercetător postdoctoral la EPFL, Elveția.
PAC-ul captează în principal schimbările în semnalizarea inflamatorie și căile metabolomice ale medicamentelor. Comparativ cu ceasul de îmbătrânire epigenetic (EAC) publicat anterior de echipă în aceeași cohortă, ambele ceasuri au arătat tendințe generale similare. Totuși, PAC-ul a fost mai sensibil la schimbările imune pe termen scurt, arătând o creștere mai rapidă în timpul infecției netratate și o scădere mai rapidă odată ce HIV-ul detectabil în sânge (viraemia) a fost supresat prin ART.
Reversarea accelerării vârstei proteomice după ART nu a fost semnificativ asociată cu recuperarea numărului de celule T CD4+ sau CD8+, sugerând că reversarea reflectă o remodelare mai amplă a inflamației și a imunității înnăscute, mai degrabă decât doar reconstituirea celulelor T.
„Descoperirile noastre susțin consensul actual pentru începerea ART prompt după diagnosticarea HIV,” a explicat Dr. Ryan. „Participanții au fost monitorizați îndeaproape pre-ART, inclusiv numărul de celule T CD4 și CD8. Totuși, am observat îmbătrânirea proteomică accelerată indiferent de homeostazia celulelor T, accelerarea având loc chiar în apropierea momentului diagnosticării HIV.”
Autorii solicită validarea externă a PAC-ului în populații globale mai diverse și studii de atribuire a caracteristicilor pe întregul proteom pentru a identifica căile specifice care conduc la biologia îmbătrânirii legate de HIV.
„În timp ce căile specifice de reversare pot varia în funcție de origine și populație, tendința globală de îmbătrânire accelerată cu HIV netratat și atenuarea acesteia după suprimarea virologică este foarte probabil să se generalizeze,” a adăugat Dr. Ryan.
