Substanța messenger inflamatorie interferon-alfa poate declanșa sindromul Sjögren
Descoperirile realizate la Bonn, Edinburgh și Newcastle ar putea sprijini cercetarea farmaceutică.
Interferon alfa este un mediator inflamator care poate cauza sindromul Sjögren, o boală autoimună. Aceasta este revelația unui studiu recent efectuat de Spitalul Universitar Bonn în colaborare cu Universitatea din Bonn, Universitatea din Edinburgh și Universitatea din Newcastle. Rezultatele lor, publicate în revista „Lancet Rheumatology”, ar putea facilita pe termen mediu dezvoltarea de medicamente pentru a combate această afecțiune cronică.
Sindromul Sjögren (cunoscut și sub denumirea de boala Sjögren) are o gamă largă de simptome, de la ochi uscați și mâncărimi ale pielii, la dureri musculare și articulare și oboseală cronică. Această afecțiune, o boală autoimună, face parte din grupul cunoscut sub numele de boli de colagen, care include și lupusul. În cazul acestor afecțiuni, sistemul imunitar atacă structurile proprii ale corpului din interiorul organelor și țesutului conjunctiv, provocându-le daune.
Sindromul Sjögren afectează în principal glandele exocrine, adică grupurile de celule care secretă apă sau mucus la suprafața pielii sau în interiorul tractului digestiv, provocând inflamații cronice și împiedicându-le să funcționeze corect. „De aceea, persoanele care trăiesc cu această afecțiune se plâng de o producție redusă de salivă, precum și de uscăciune a ochilor și mucoaselor, printre altele”, explică un cercetător de la Spitalul Universitar Bonn.
Interferonul alfa deregulat este vinovatul?
La fel ca în cazul altor boli de colagen, alte părți ale corpului vor fi afectate pe termen lung, motiv pentru care medicii o numesc o „boală sistemică”. Cauza reală a acestei afecțiuni este necunoscută.
Cu toate acestea, a existat de multă vreme suspiciunea că un mediator inflamator, în speță interferonul alfa, este deregulat în persoanele afectate de această boală. Organismele lor produc prea mult din acesta, iar aceasta ar putea declanșa diverse simptome.
Totuși, această ipoteză nu fusese demonstrată cu adevărat până acum – se știa doar că multe persoane cu sindrom Sjögren au un nivel crescut de interferon alfa. Cu toate acestea, mulți pacienți nu răspund la tratamentele care reduc efectul interferonului alfa. Studiul recent a oferit acum o indicație cu privire la motivul pentru care se întâmplă acest lucru. „Am studiat sistemul imunitar al peste 170 de femei și bărbați cu boala Sjögren foarte atent”, este declarația cercetătorului.
O metodă de detectare extrem de sensibilă
Exceptând situațiile în care luptă împotriva infecțiilor virale, organismul produce în mod normal interferon alfa în cantități foarte mici, așa că cercetătorii au folosit o nouă metodă ultra-sensibilă pentru a detecta molecule individuale ale acestuia. Au descoperit că aproximativ 60% dintre pacienți aveau niveluri crescute de interferon alfa, iar acest 60% prezenta, de asemenea, alte diferențe caracteristice în sistemul lor imunitar comparativ cu ceilalți pacienți. De exemplu, activitatea anumitor gene imune – și astfel eliberarea proteinelor corespunzătoare – era diferită. „Am găsit, de asemenea, o moleculă numită TRIM21 în ceilalți 40%, pe care pacienții cu niveluri crescute de interferon alfa nu o aveau”, a afirmat un alt cercetător implicat în experimente.
În experimentele realizate pe șoareci, cercetătorii au constatat că aceste niveluri ridicate de interferon alfa erau responsabile atât pentru semnătura proteică alterată caracteristică, cât și pentru absența TRIM21. Grupurile de lucru au analizat, de asemenea, datele a aproape 50.000 de persoane dintr-o bază de date din Regatul Unit cunoscută sub numele de UK Biobank. Aceste persoane au furnizat probe de sânge regulate de-a lungul multor ani, iar aproximativ 250 dintre ele au fost diagnosticate cu sindrom Sjögren, iar jumătate dintre acestea au primit diagnosticul în prima parte a acestei perioade. „Analiza semnăturii proteice din sângele acestor 250 de pacienți a arătat că interferonul alfa crescut fusese deja detectat cu mai mult de zece ani înainte ca aceștia să dezvolte boala”, a explicat cercetătorul. „În plus, ei nu aveau TRIM21.” Un alt cercetător a adăugat: „Combinația de date din cohorta noastră, analiza datelor din UK Biobank și studiile pe șoareci ne-a permis să demonstrăm că există o legătură cauzală între interferon alfa și modificările caracteristice ale sistemului imunitar.”
Două tipuri diferite de sindrom Sjögren
Așadar, pare să existe cel puțin două tipuri de sindrom Sjögren. Deși acestea diferă atât în ceea ce privește cantitatea de interferon produsă în organism, cât și în semnătura proteică caracteristică, ele sunt clinic indistinguibile, cel puțin inițial. Această „diversitate imunitară” nu este doar de interes academic: „Acum, pentru prima dată, putem lua tratamente destinate să suprime efectul interferonului și să le testăm foarte specific pe pacienții cu niveluri ridicate de interferon”, a afirmat cercetătorul. „Este posibil să găsim, de asemenea, noi abordări terapeutice care vor ajuta cel puțin un procent mare dintre pacienți pe termen lung.”
