Terapia CAR T induce remisie în diverse afecțiuni autoimune
Pentru prima dată, cercetătorii au aplicat o terapie celulară avansată, cunoscută sub numele de CAR-T, pentru a trata o pacientă cu trei boli autoimune periculoase, care au rezistat timp de ani la tratamentele standard.
Pacienta, care anterior avea nevoie de transfuzie de sânge zilnic, se află în remisie fără a necesita tratamente suplimentare de un an de zile de la terapia CAR-T. Raportul de caz, publicat pe 9 aprilie în revista Med, sugerează că terapiile CAR-T pot fi eficiente în tratarea bolilor autoimune severe și complexe.
„Tratamentul a fost extrem de eficient în eliminarea simultană a tuturor celor trei afecțiuni autoimune”, afirmă Fabian Müller de la Spitalul Universitar din Erlangen, Germania. „După ce a fost bolnavă mai mult de un deceniu, pacienta se află acum în remisie fără tratament și poate reveni la o viață aproape normală. Această terapie i-a îmbunătățit semnificativ calitatea vieții.”
În 2025, Müller și echipa sa au întâlnit o pacientă în vârstă de 47 de ani cu anemie hemolitică autoimună severă (AIHA), o boală în care sistemul imunitar atacă și distruge din greșeală globulele roșii. Pe lângă AIHA, pacienta fusese diagnosticată și cu alte două afecțiuni autoimune cu simptome aproape opuse. Aceasta suferea de trombocitopenie imună (ITP), o tulburare care determină distrugerea trombocitelor, crescând riscul de sângerare, și sindromul anticorpilor antiphospholipidici, o boală ce crește riscul de formare a cheagurilor periculoase în vasele de sânge.
De la diagnosticul său, cu mai mult de un deceniu în urmă, pacienta a urmat nouă linii diferite de tratament, inclusiv tratamente cu anticorpi, steroizi și medicamente imunomodulatoare. Niciunul dintre aceste tratamente nu a avut un impact de durată.
La întâlnirea cu echipa lui Müller, care tratase cu succes pacienți cu boli autoimune reumatologice severe, inclusiv lupus, pacienta era dependentă de transfuzia zilnică de sânge pentru a-și gestiona anemia și de medicația anticoagulantă permanentă pentru a preveni cheagurile.
Întrucât toate tratamentele standard au eșuat, echipa a decis să îi ofere terapia CAR-T, un tip de „medicament viu” care utilizează propriile celule imune ale pacientului pentru a ataca celulele dăunătoare. Această terapie a fost folosită anterior pentru a trata diverse tipuri de cancer, inclusiv leucemie și limfom. Se părea că celulele B deregulate erau responsabile pentru cele trei afecțiuni ale pacientei.
Pentru a dezvolta terapia, echipa a extras celulele albe din sângele pacientei și a izolat celulele T, care sunt celule imune ce scanează activ organismul pentru a distruge celulele infectate sau anormale. Cercetătorii au reprogramat celulele T ale pacientei să recunoască o proteină numită CD19, prezentă pe celulele B, care produc anticorpi. Apoi, au reinfuzat celulele CAR-T în pacientă pentru a căuta și elimina toate celulele B.
Rezultatele clinice au fost remarcabile. Pacienta a avut nevoie de ultima transfuzie de sânge la o săptămână după tratament. După două săptămâni, aceasta a raportat că se simțea mai puternică și putea efectua activitățile de zi cu zi. La trei săptămâni după finalizarea tratamentului, nivelurile de hemoglobină au crescut și au revenit la normal, sugerând că sistemul său imunitar nu mai distruge globulele roșii.
În același timp, terapia a îmbunătățit și celelalte afecțiuni autoimune. Nivelurile anticorpilor antiphospholipidici, asociați cu riscuri de cheaguri de sânge, au scăzut treptat și au rămas negative. De asemenea, numărul trombocitelor s-a stabilizat.
„După mai bine de zece ani de boală, valorile de sânge ale pacientei s-au normalizat în doar câteva săptămâni. Viteza și adâncimea răspunsului au fost remarcabile”, afirmă Müller.
El adaugă că motivul pentru care terapia a fost atât de eficientă este probabil faptul că celulele CAR-T au putut pătrunde în diverse țesuturi din organism și au eliminat toate celulele deregulate, atât în stadii mature, cât și în curs de dezvoltare. Când celulele B ale pacientei au revenit, la câteva luni după tratament, acestea erau aproape în totalitate celule naive, sugerând că tratamentul a resetat sistemul său imunitar.
A trecut un an de la finalizarea tratamentului, iar pacienta nu mai necesită transfuzie sau alte tratamente. Deși aceasta încă are un număr mai mic de celule albe și ușoare creșteri ale enzimelor hepatice asociate cu posibile daune ale măduvei osoase și ficatului, echipa consideră că aceste condiții ar putea fi legate de anii de tratamente anterioare, mai degrabă decât de terapia CAR-T.
„Credem că utilizarea terapiei CAR-T mai devreme pentru pacienții cu boli autoimune severe ar putea ajuta la prevenirea complicațiilor cauzate de ani de tratamente ineficiente”, afirmă Müller. „Dacă putem interveni mai devreme, am putea opri procesul bolii, evita daunele organelor și reda pacienților viața lor.”
