Testarea toxicologică directă: O nouă abordare în toxicologia clinică
În acest interviu, News Medical discută cu Dennis Dietzen despre evoluția screening-ului toxicologic, limitările imunotestelor tradiționale și dezvoltarea screening-ului toxicologic direct prin spectrometrie de masă.
Dietzen, chimist clinic și expert în medicină de laborator, abordează impactul falselor pozitive și negative asupra îngrijirii pacienților, în special în mediul pediatric, și explică modul în care tehnologiile analitice avansate transformă testarea toxicologică clinică.
„Sunt chimist clinic cu un interes îndelungat în testarea toxicologică și medicina de laborator. Multe dintre realizările de care voi vorbi astăzi au fost dezvoltate în timpul petrecut la Washington University în St. Louis Children’s Hospital, unde am lucrat mai bine de două decenii pentru a îmbunătăți testarea toxicologică și îngrijirea pacienților”, a declarat Dietzen.
Interesul său pentru îmbunătățirea metodologiilor de screening toxicologic a început în anii de fellowship, când imunotestele omogene deveneau din ce în ce mai populare. Chiar dacă aceste teste ofereau rapiditate, comoditate și costuri relativ reduse, s-au dovedit a avea limitări semnificative.
„Chiar și atunci, credeam că trebuie să existe o modalitate mai bună de a efectua testarea toxicologică. A durat aproape trei decenii să ajungem la punctul în care putem înlocui multe metode tradiționale de screening cu abordări bazate pe spectrometrie de masă”, a adăugat Dietzen.
Imunotestele au rămas dominante în screening-ul toxicologic datorită transformării pe care au adus-o, înlocuind tehnici mai laborioase, cum ar fi cromatografia pe hârtie, cromatografia pe strat subțire și fluxurile de lucru de cromatografie-gaz-spectrometrie de masă, care necesitau pregătire extinsă a probelor și expertiză specializată. Aceste teste erau rapide, automate, reproducibile și relativ ieftine.
„Multe dintre aceste teste au fost inițial dezvoltate pentru testarea toxicologică în mediul de lucru, așa că scopul lor principal era identificarea concentrațiilor toxice asociate cu impairmentul la locul de muncă, minimizând rezultatele fals pozitive”, a explicat Dietzen.
Limitările fundamentale ale imunotestelor în detectarea toxicologică se bazează pe faptul că anticorpii evoluează pentru a recunoaște structuri biologice relativ mari, cum ar fi proteinele și peptidele, în timp ce moleculele toxice sunt foarte mici. Aceasta face ca compușii structurali simili să genereze semnale false.
„Acest lucru creează o provocare inerentă. Moleculele care împărtășesc anumite caracteristici chimice cu toxina vizată pot declanșa un rezultat pozitiv, chiar și atunci când toxina de interes nu este prezentă”, a subliniat Dietzen.
Deși problema falselor pozitive este bine cunoscută, Dietzen a subliniat și importanța falselor negative. „Acestea pot fi o preocupare și mai mare în anumite medii clinice. Multe imunoteste de screening toxicologic au fost concepute cu concentrații de limită relativ ridicate, ceea ce poate duce la neidentificarea expunerilor toxice semnificative din punct de vedere clinic”, a spus el.
Pe parcurs, Dietzen a menționat cum rezultatele inexacte ale screening-ului toxicologic pot afecta îngrijirea pacienților, în special în domeniul pediatriei. „În medicina pediatrică, rezultatele toxicologice pot influența deciziile privind siguranța copiilor și planificarea externării”, a declarat el.
„Un rezultat inexact, fie el fals pozitiv sau fals negativ, poate avea consecințe profunde. Un fals pozitiv poate expune familiile la investigații inutile, în timp ce un fals negativ poate să nu identifice un mediu nesigur”, a adăugat Dietzen.
El a oferit exemple de consecințe reale ale rezultatelor fals pozitive, menționând cazul unei femei însărcinate care a testat pozitiv pentru opiacee după ce a consumat alimente cu semințe de mac, ceea ce a dus la o supraveghere din partea autorităților de protecție a copilului.
„Testarea toxicologică directă-definitivă înlocuiește procesul tradițional în două etape de screening prin imunoteste, urmat de teste de confirmare. În loc să se bazeze pe un screening preliminar bazat pe anticorpi, probele sunt analizate direct prin metode de spectrometrie de masă foarte specifice”, a explicat Dietzen.
Acesta a menționat că succesul implementării acestei abordări în diferite sisteme de sănătate depinde de adaptarea strategiilor de implementare la circumstanțele locale. „Populațiile de pacienți, cerințele de testare, fluxurile de lucru clinice și prioritățile instituționale variază considerabil”, a spus el.
Privind spre viitor, Dietzen a afirmat: „Cred că viitorul se află în trecerea de la tehnologiile de screening concepute pentru o eră diferită către metode analitice directe care oferă răspunsuri definitive. Spectrometria de masă devine din ce în ce mai rapidă și mai accesibilă pentru utilizarea clinică de rutină.”
Despre Dennis Dietzen, acesta este un chimist clinic distins și lider în medicina de laborator, cu o vastă experiență în toxicologia clinică și medicina pediatrică de laborator. Dietzen a petrecut mai bine de două decenii la Washington University School of Medicine în St. Louis și St. Louis Children’s Hospital, unde a ocupat funcții de conducere în chimia clinică și operațiunile de laborator.
Pe parcursul carierei sale, Dietzen s-a concentrat pe îmbunătățirea acurateței diagnostice și pe traducerea tehnologiilor analitice avansate în practica clinică de rutină. Interesele sale de cercetare includ spectrometria de masă, medicina pediatrică de laborator, toxicologia clinică, dezvoltarea biomarkerilor și îmbunătățirea calității laboratorului.
Despre Waters Advanced Diagnostics, compania recunoaște rolul esențial al laboratoarelor spitalicești în furnizarea de diagnostice precise și la timp, care influențează îngrijirea pacienților. Soluțiile Waters sunt concepute pentru a sprijini nevoile în continuă evoluție ale laboratoarelor, indiferent dacă este vorba despre extinderea meniului de teste, îmbunătățirea timpilor de răspuns sau respectarea standardelor riguroase de reglementare.
