Țintirea proteinelor KV7 ar putea ajuta la întârzierea nașterii premature
Cercetătorii au descoperit că vizarea unui grup specific de proteine din mușchii uterului (miometru) poate suprima contracțiile uterine umane în studii de laborator și întârzia nașterea prematură într-un model preclinic.
Rezultatele, publicate recent în Communications Medicine, subliniază o posibilă direcție viitoare pentru dezvoltarea de noi medicamente sau reutilizarea unor medicamente existente care acționează asupra acestor proteine pentru a întârzia nașterea timpurie.
În studiul condus de King’s College London, cercetătorii au analizat un grup de proteine din membranele celulelor din peretele uterin, numite canale KV7. Folosind un medicament care activează aceste canale, au reușit să reducă contracțiile uterine în țesutul uman și să întârzie nașterea prematură la șoareci.
Nașterea prematură, definită ca nașterea înainte de 37 de săptămâni de sarcină, afectează aproximativ 1 din 12 bebeluși în Marea Britanie și este principala cauză a decesului neonatal la nivel mondial. Bebelușii născuți prea devreme au un risc crescut de complicații grave de sănătate la naștere și pe tot parcursul vieții. În ciuda impactului semnificativ asupra sănătății, opțiunile de tratament pentru prevenirea nașterii premature spontane rămân limitate, în parte deoarece căile biologice care declanșează nașterea nu sunt încă complet înțelese.
„De mulți ani, echipa mea de cercetare s-a concentrat pe înțelegerea factorilor care determină nașterea prematură și căutarea predictorilor nașterii timpurii. Aproximativ 6-7% din toate sarcinile din Marea Britanie sunt premature, dintre care aproximativ două treimi sunt cauzate de nașterea spontană a mamei, adesea fără avertismente sau factori de risc notabili – acestea sunt femeile pe care dorim să le ajutăm”, a declarat un cercetător.
„Avem nevoie de noi tratamente pentru a întârzia nașterea prematură și a îmbunătăți rezultatele pentru bebeluși, iar descoperirile noastre oferă o dovadă de principiu că tipurile specifice de canale KV7 ar putea reprezenta o țintă promițătoare pentru dezvoltarea de medicamente.”
Canalele KV7 sunt prezente în întregul corp, inclusiv în mușchii netezi din peretele uterin. Activarea acestor canale reglează mișcarea potasiului în și din celule, ajutând la controlul activității electrice și contracției mușchilor uterini.
Cercetătorii au analizat mostre de miometru uman (stratul muscular al peretelui uterin) colectate de la femei în timpul nașterii premature și termene, precum și în timpul cezarienelor la termen și premature. Prin analiza expresiei genelor și proteinelor, au identificat mai multe componente ale canalelor KV7 prezente în miometru atât în sarcinile la termen, cât și în cele premature, la finalul sarcinii și după ce nașterea a început.
Au identificat tipul principal de canal KV7 activ (numit KV7.4) prezent în uter, oferind informații importante pentru dezvoltarea sau reutilizarea medicamentelor care vizează selectiv aceste canale.
Ulterior, echipa a simulat contracția uterină în laborator, folosind țesut de miometru din oameni și șoareci. Atunci când mostrele de țesut uman și șoarece au fost tratate cu retigabină, un medicament care deschide canalele KV7, contracțiile au fost reduse. Într-un model pe șoareci de naștere prematură, retigabina a întârziat nașterea prematură.
„Canalele KV7 sunt regulatori cheie ai fiziologiei celulare. Cercetarea asupra acestor jucători importanți este facilitată de existența multor modificatori chimici ai canalelor KV7 generate de descoperirea că stimularea activității canalelor KV7 în neuroni este un mecanism antiepileptic eficient. Reutilizarea unor astfel de molecule ar putea oferi potențialul de noi tratamente pentru problemele legate de naștere, mai devreme decât mai târziu”, a declarat un alt cercetător.
Femeile care experimentează nașterea prematură, care nu au o infecție subiacente, pot primi medicamente pentru a întârzia temporar nașterea, dar tratamentele actuale oferă doar beneficii modeste și pot provoca efecte secundare.
În contextul opțiunilor limitate pentru prevenirea nașterii premature spontane, identificarea unei noi căi biologice implicate în reglarea contracțiilor uterine ar putea deschide noi oportunități pentru dezvoltarea tratamentelor. În viitor, acest lucru ar putea oferi timp valoros pentru intervenții care îmbunătățesc rezultatele pentru bebelușii născuți prea devreme.
Autorii afirmă că următorii pași pentru această lucrare includ demonstrarea beneficiilor pentru nou-născuți, pe lângă întârzierea nașterii premature. Cercetătorii speră să transforme aceste descoperiri în aplicații clinice viitoare, colaborând cu companii farmaceutice și colaboratori pentru a investiga activatori KV7 mai țintiți și sisteme inovatoare de livrare a medicamentelor care vizează uterul.
