Un aminoacid ar putea explica de ce bărbații au o speranță de viață mai scurtă decât femeile
Cercetătorii au combinat măsurătorile aminoacizilor din sânge cu dovezi genetice pentru a investiga dacă doi nutrienți strâns legați ar putea ajuta la explicarea diferențelor în longevitate între bărbați și femei.
Un nou studiu de cohortă și randomizare Mendeliană publicat în jurnalul Aging sugerează că nivelurile circulante mai ridicate de tirozina ar putea fi asociate cu o speranță de viață mai scurtă, cu dovezi care sugerează o relație mai clară în rândul bărbaților decât în rândul femeilor.
Intervențiile dietetice, inclusiv restricția calorică și restricția de proteine, au arătat promisiuni în creșterea longevității la diverse specii animale. Deoarece proteinele sunt compuse din aminoacizi, cercetătorii presupun că modificările nivelurilor circulante de aminoacizi mediate prin restricția proteinelor ar putea influența durata de viață.
Tirozina, un aminoacid sintetizat din precursorul său fenilalanina, este un precursor pentru mai mulți neurotransmițători, inclusiv dopamina, epinefrina și norepinefrina. Aceste substanțe chimice esențiale ale creierului ajută la reglarea stării de spirit, cognitivului și răspunsului la stres, care sunt strâns asociate cu starea de sănătate metabolică și ar putea influența longevitatea.
În studii pe animale, tirozina a fost implicată în reglementarea răspunsurilor fiziologice la o dietă cu conținut scăzut de proteine și în influențarea duratei de viață. De asemenea, nivelurile circulante crescute de fenilalanină au fost asociate cu pierderea telomerilor, bolile inflamatorii și diabetul de tip 2.
Sexul este strâns asociat cu durata de viață, bărbații având constant o speranță de viață mai scurtă decât femeile. Interesant este că nivelurile de tirozina sunt influențate și de sex, femeile tinere având niveluri mai scăzute decât bărbații tineri. Totuși, rămâne în mare măsură necunoscut dacă nivelurile de tirozina pot explica această diferență de sex în durata de viață la oameni.
Pentru a obține perspective asupra acestei relații potențiale, cercetătorii de la Universitatea din Hong Kong, China, și de la Universitatea din Georgia, SUA, au examinat asocierile generale și specifice pe sexe între fenilalanina și tirozina circulante și mortalitatea din toate cauzele în rândul participanților la UK Biobank. Au efectuat o analiză de randomizare Mendeliană pentru a întări inferințele cauzale, folosind vârsta atinsă de părinți ca un substitut genetic pentru durata de viață.
Analiza studiului a inclus 272.475 de participanți la UK Biobank cu informații disponibile despre mortalitate, nivelurile circulante de aminoacizi și factori confuzori, inclusiv vârsta, sexul, deprivarea socioeconomică, fumatul, consumul de alcool, activitatea fizică, etnicitatea, educația și indicele de masă corporală.
Analiza care a controlat pentru posibilele variabile confuzive a relevat că fenilalanina circulantă este asociată cu un risc crescut de mortalitate din toate cauzele atât pentru bărbați, cât și pentru femei. În mod similar, tirozina circulantă a fost asociată pozitiv cu riscul de mortalitate din toate cauzele la bărbați, dar nu și la femei, deși diferența dintre sexe nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic.
Analiza mortalității specifice bolilor a indicat că fenilalanina, dar nu și tirozina, a fost asociată pozitiv în general cu mortalitatea legată de bolile cardiovasculare și cancer. Analiza de randomizare Mendeliană univariable a relevat că nivelurile circulante de fenilalanină prezise genetic mai ridicate au fost asociate cu o durată de viață mai lungă la bărbați, dar nu și la femei. În contrast, nivelurile de tirozina prezise genetic mai ridicate au fost asociate cu o durată de viață mai scurtă atât la bărbați, cât și la femei în analiza principală de randomizare Mendeliană, deși unele analize suplimentare au produs rezultate mai puțin sigure.
Analiza care a controlat pentru tirozina nu a arătat o asociere clară între fenilalanină și durată de viață. Totuși, când s-a controlat pentru fenilalanină, tirozina a fost asociată cu o durată de viață mai scurtă la bărbați, în timp ce constatările la femei au fost mai puțin consistente în diferitele metode de randomizare Mendeliană.
Studiul sugerează că nivelurile circulante mai ridicate de tirozina ar putea fi asociate în mod independent cu o durată de viață mai scurtă, cu cele mai clare dovezi în rândul bărbaților. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili mecanismele biologice care stau la baza acestei relații.
Deși nu este pe deplin cunoscut modul în care tirozina influențează durata de viață, un posibil mecanism ar putea fi rezistența la insulină mediată de tirozina, care este asociată cu un risc crescut de mai multe boli cronice și o reducere a duratei de viață. Rezistența la insulină are, de asemenea, efecte specifice pe sexe.
Dovezile experimentale sugerează că restricția calorică poate reduce rezistența la insulină și produce efecte specifice pe sexe asupra longevității și sănătății metabolice. Rezistența la insulină ar putea de asemenea interacționa cu testosteronul, un hormon sexual care a fost asociat cu supraviețuirea, cu un efect mai clar în rândul bărbaților.
În plus, tirozina acționează ca un precursor pentru neurotransmițători importanți reglementați de hormoni sexuali precum testosteronul, ceea ce autorii sugerează că ar putea ajuta la explicarea asocierilor observate specifice pe sexe.
Studiul evidențiază implicarea tirozinei în longevitate. Nivelurile circulante de tirozina sunt modificabile, inclusiv prin schimbări dietetice precum restricția de proteine. Totuși, studiul nu a testat aceste intervenții la oameni, iar nivelurile circulante de aminoacizi pot să nu reflecte direct aportul dietetic. Aceste abordări necesită, prin urmare, studii suplimentare înainte de a putea fi considerate strategii pentru extinderea duratei de viață.
Autorii discută, mai degrabă decât evaluează direct, utilizarea pe termen lung a suplimentelor de tirozina, care sunt adesea recomandate pentru îmbunătățirea stării de spirit și a vigilenței mentale. Deoarece suplimentarea nu a fost testată, constatările nu pot stabili că suplimentele de tirozina scurtează durata de viață. În schimb, autorii notează că rezultatele lor nu susțin un beneficiu pe termen lung în ceea ce privește longevitatea din suplimentarea cu tirozina.
Studiul a selectat variante genetice ale tirozinei și fenilalaninei din UK Biobank și le-a aplicat la studii mari de asociere genomică a duratei de viață, implicând aceeași populație din UK Biobank. O astfel de suprapunere a probelor ar putea introduce un bias în estimările de randomizare Mendeliană. Totuși, o analiză de sensibilitate utilizând variante genetice legate de nivelurile de aminoacizi dintr-un alt studiu de asociere genomică pe care nu l-a inclus pe participanții din UK Biobank a arătat asocieri în direcții în general consistente.
Având în vedere natura non-liniară a asocierilor observate între fenilalanină
