Un medicament utilizat în tratamentul cancerului reușește să elimine celulele infectate cu HIV în studii pe animale
Cercetătorii de la Universitatea Emory au furnizat prima dovadă de concept într-un model de primate nonumane pentru eliminarea celulelor infectate cu HIV, utilizând venetoclax, un medicament aprobat clinic pentru cancer.
Venetoclax vizează și blochează eficient Bcl-2, o proteină care reglează supraviețuirea celulară și care, de asemenea, contribuie la menținerea celulelor canceroase. Această proteină joacă un rol similar în susținerea rezervoarelor de celule infectate cu HIV. Echipa de cercetare a stabilit că venetoclax este, de asemenea, eficient în reducerea nivelurilor rezervorului virusului imunodeficienței simiene (SIV) în organism, atunci când este administrat ca parte a unui tratament combinat pentru HIV.
Rezultatele studiului sunt publicate în revista Nature Microbiology, iar două studii clinice sunt în curs de desfășurare pentru a testa venetoclax la persoanele care trăiesc cu HIV.
Eliminarea rezervorului viral reprezintă o prioritate în căutarea unei cure pentru HIV. În ciuda numeroaselor încercări, nu a existat nicio strategie terapeutică capabilă să realizeze acest lucru. Studiul nostru oferă speranță pentru accelerarea timeline-ului către o „cure”, utilizând un medicament deja aprobat”, a declarat Mirko Paiardini.
Paiardini este șef al Diviziei de Microbiologie și Imunologie la Centrul Național de Cercetare Biomedicală Emory (ENBRC) și profesor de Patologie și Medicină de Laborator la Școala de Medicină Emory. De asemenea, el este investigator principal de contact pentru ERASE HIV, un colaborator Martin Delaney, finanțat de NIH, dedicat cercetării pentru găsirea unei cure pentru HIV. Această colaborare își propune să caracterizeze funcțiile esențiale ale sistemului imunitar care controlează infecția persistentă cu HIV și să dezvolte terapii bazate pe imunitate pentru a elimina sau controla virusul în absența terapiei antiretrovirale (ART).
Paiardini și echipa sa de cercetare au încercat să determine dacă inhibarea Bcl-2 cu venetoclax ar putea elimina celulele infectate într-un model de primate nonumane, odată ce ART începe. „Pentru a ajuta persoanele afectate de HIV, trebuie să găsim modalități de a elimina celulele infectate, de a preveni formarea rezervorului pe termen lung care persistă în ciuda tratamentului și de a opri reaparția virusului dacă tratamentul este întrerupt”, a spus Tomas Raul Wiche Salinas.
Echipa de cercetare a desfășurat studiul cu macaque rhesus. „Animalele au fost esențiale pentru acest studiu, deoarece ele reprezintă singurul model preclinic care reflectă în totalitate răspunsurile imune umane și care găzduiește celule infectate latente care persistă în timpul ART pe termen lung”, a afirmat Paiardini.
La 14 zile după infecție, cercetătorii au administrat animalelor ART singur sau în combinație cu venetoclax. „Am observat că combinația de medicamente a redus numărul de celule T CD4+ infectate cu SIV mai rapid decât ART-ul folosit singur”, a spus Wiche Salinas. „Este important de menționat că nivelul celulelor infectate a rămas mai scăzut la animalele tratate cu venetoclax timp de luni de zile după ce am oprit administrarea acestuia, dar continuând ART-ul.”
Laboratorul lui Paiardini evaluează acum eficiența unei durate mai lungi de tratament cu venetoclax și determină ce mecanisme celulare permit supraviețuirea celulelor infectate, în ciuda blocării Bcl-2. „Pentru studiul de dovadă de concept, am administrat venetoclax macaque-urilor rhesus timp de doar 10 zile”, a spus Paiardini. „Bazându-ne pe rezultatele încurajatoare, echipa noastră de cercetare crede că tratamentele mai lungi vor avea un impact mai mare asupra eliminării rezervorului.”
