Un nou studiu aduce progrese în înțelegerea severității HFpEF
Aproximativ 3 milioane de persoane din Statele Unite trăiesc cu o afecțiune cunoscută sub numele de insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție păstrată, sau HFpEF.
Numărul persoanelor afectate de această formă de insuficiență cardiacă, mai frecventă în rândul femeilor decât al bărbaților, este în creștere, pe măsură ce factorii de risc precum îmbătrânirea, hipertensiunea, diabetul și obezitatea devin mai comuni. De asemenea, mai mult de 80% dintre pacienții cu HFpEF se confruntă și cu hipertensiune pulmonară, o stare caracterizată prin creșterea presiunii în vasele de sânge ale plămânilor. Prognosticul pentru acești pacienți, care au o afecțiune combinată numită PH-HFpEF, poate fi descurajant. Cei cu HFpEF se confruntă cu simptome debilitante, spitalizări frecvente și o rată anuală a mortalității de 15%. Între timp, mai multe studii clinice promițătoare au avut recent rezultate dezamăgitoare.
„HFpEF este extrem de comun”, afirmă Farhan Raza, un cardiolog și cercetător la Centrul de Cercetare Cardiovasculară al Universității Wisconsin–Madison, care îngrijește pacienți cu HFpEF. „Mulți pacienți se simt profund lipsiți de aer și au o calitate a vieții dramatic scăzută din cauza acestei boli. Chiar și activitățile zilnice simple, precum mersul până la cutia poștală, îi pot lăsa fără suflare și epuizați.”
Totuși, nu toate persoanele cu risc ridicat vor dezvolta HFpEF, iar medicii pot avea dificultăți în a detecta boala în stadii incipiente, când este cel mai ușor de tratat. Între timp, cercetătorii încep să înțeleagă mecanismele care cauzează și agravează HFpEF, cunoștințe ce ar putea conduce la noi tratamente.
„O mare provocare este că nu știm de ce unii oameni dezvoltă HFpEF având aceleași probleme medicale, cum ar fi obezitatea, hipertensiunea și diabetul, și de ce altele nu”, spune Raza. „Mai mult, detectarea bolii este o provocare. Apoi, când oamenii au această problemă, uneori o recunoaștem prea târziu, iar ei au dezvoltat deja daune în alte părți ale corpului, cum ar fi insuficiența renală sau hepatică, și au pierdut multă masă musculară, devenind foarte fragili.”
Un nou studiu publicat în revista American Heart Association, Circulation: Heart Failure, pe 24 august, a fost realizat de un grup de clinicieni și oameni de știință de la Universitatea Wisconsin–Madison și Institutul Morgridge pentru Cercetare, condus de Raza. Aceștia au făcut progrese atât în detectarea severității HFpEF, cât și în înțelegerea mecanismelor care o stau la bază. Ei raportează o metodă clinică îmbunătățită pentru caracterizarea prognosticului pacienților cu PH-HFpEF și au identificat modificări mecaniste și moleculare potențiale care contribuie la această afecțiune, care ar putea fi ținte pentru terapii viitoare.
HFpEF apare atunci când pereții ventriculului stâng al inimii, care pompează sângele prin artere în organism, se îngroașă și se rigidizează. Drept urmare, inima nu poate genera suficient flux sanguin pentru activitățile zilnice, iar persoanele afectate experimentează o oboseală severă. În plus, presiunile crescute din inimă se transmit către plămâni, provocând daune pulmonare și hipertensiune pulmonară, ceea ce duce la o respirație severă. Pe măsură ce boala progresează, poate duce la disfuncția ventriculului drept, care pompează sângele în plămâni pentru a fi oxigenat.
Testele clinice aplicate frecvent nu pot capta pe deplin starea bolii sau mecanismele care o agravează, ceea ce face găsirea tratamentelor mai dificilă. De fapt, o serie de studii clinice care au lucrat sub ipoteza că reducerea hipertensiunii pulmonare cu medicamente precum sildenafil ar putea îmbunătăți simptomele HFpEF au eșuat, determinând medicii să revină la lucruri esențiale.
„E ca și cum apa ar curge printr-un râu, iar în loc să aibă un flux normal, cineva ar arunca o mulțime de stânci în el care provoacă turbulențe și presiune ridicată. Apoi, dacă mai trimitem un flux suplimentar prin acel râu, cum ar fi cu medicamente tradiționale pentru hipertensiune pulmonară precum sildenafil, va provoca turbulențe mai mari și inundații în amonte în plămâni”, explică Raza.
Recent, o altă terapie promițătoare pentru PH-HFpEF, levosimendan oral, a eșuat și ea într-un studiu clinic. Raza afirmă că acest lucru subliniază necesitatea de a înțelege fiziologia cardiopulmonară unică a fiecărui pacient și de a găsi o abordare care să nu fie „un răspuns standard pentru toți”, care poate ascunde beneficiile celor mai promițătoare terapii.
Pentru a învăța mai multe despre HFpEF, echipa de cercetare a noului studiu a evaluat un grup de 48 de pacienți cu PH-HFpEF care au primit evaluări cardiace cuprinzătoare, inclusiv teste invazive și RMN cardiac. Dintre aceștia, 29 aveau funcție RV normală, în timp ce 19 prezentau disfuncție. Din acest grup de 48 de pacienți, subgrupuri au primit teste avansate suplimentare, inclusiv studii detaliate ale arterelor pulmonare prin cateterism invaziv, RMN-uri cardiace care măsoară cum curge sângele în timp și biopsii ale țesutului cardiac pentru analize moleculare și genetice.
Au descoperit că pacienții PH-HFpEF cu disfuncție RV au avut rate mai mari de mortalitate și spitalizare și că funcția RV este un indicator prognostic mai bun decât alte metode utilizate de clinicieni pentru a clasifica severitatea HFpEF. De asemenea, au reușit să arate că problemele apărute în inima stângă ar putea duce la stres asupra RV-ului și să contribuie la disfuncția acestuia.
Pe lângă testele care au măsurat fluxul sanguin în jurul inimii, analiza țesutului biopsiat a relevat mai multe căi care par a fi implicate în HFpEF. Legătura cea mai robustă a fost legată de o diminuare a funcției mitocondriilor, centrul metabolic al celulelor noastre. De asemenea, a apărut o creștere a metabolismului și transportului ARN. Aceste rezultate susțin cercetările anterioare că metabolismul ARN și disfuncția mitocondrială sunt importante în dezvoltarea bolilor cardiace.
„Pe baza constatărilor noastre, unul dintre cele mai puternice teme biologice este metabolismul energetic”, afirmă Wei Guo, un biolog muscular la UW–Madison și coautor al studiului. „Multe dintre genele identificate sunt legate de funcția mitocondrială și producția de energie celulară, sugerând că metabolismul energetic perturbat poate juca un rol important în HFpEF.”
Analiza a folosit o tehnologie relativ nouă, numită secvențiere ARN cu lungimi variate, care permite cercetătorilor să detecteze variante particulare de gene care ar putea fi exprimate în versiuni mai lungi sau mai scurte. Au descoperit un număr redus de gene care sunt exprimate diferit între pacienții cu și fără disfuncție RV. Deși aceste rezultate
