Un nou studiu analizează legătura între expunerea la PFAS și bolile inflamatorii intestinale
Expunerea la substanțe per- și polifluoroalkilice (PFAS), cunoscute și sub denumirea de „chimicale eterne”, ar putea influența dezvoltarea bolii inflamatorii intestinale (IBD) cu mulți ani înainte de apariția simptomelor, conform unui nou studiu de cinci ani, susținut de un grant de 3,3 milioane de dolari de la Institutele Naționale de Sănătate (NIH) pentru cercetătorii de la Icahn School of Medicine de la Mount Sinai.
Studiul, coordonat de Manasi Agrawal, MD, MS, profesor asociat de medicină (gastroenterologie) și medicină de mediu, va analiza dacă expunerea la PFAS perturbă procesele biologice care protejează intestinele și reglează sistemul imunitar, crescând astfel riscul de IBD.
Cercetarea se bazează pe lucrări anterioare realizate de Dr. Agrawal și colegii săi, care au arătat o asociere între concentrații mai mari de amestecuri de PFAS și șansele crescute de a dezvolta IBD în anii următori. Spre deosebire de studiile anterioare care s-au concentrat pe unul sau câteva chimicale PFAS, noul studiu va măsura toate chimicalele PFAS detectabile pentru a reflecta mai bine expunerile complexe cu care se confruntă oamenii în viața de zi cu zi.
De asemenea, cercetătorii vor investiga glicozilarea, un proces biologic care adaugă structuri de carbohidrați proteinelor. Glicozilarea joacă un rol important în sănătatea intestinală și funcția imunitară, iar modificările în glicozilare au fost observate înainte de dezvoltarea IBD. Studiul va verifica dacă expunerea la PFAS poate contribui la IBD prin perturbarea glicocalixului protector care căptușește intestinele și prin alterarea modelelor de glicozilare în sânge.
Studiul va analiza:
- Dacă chimicalele PFAS individuale și amestecurile de PFAS sunt asociate cu riscul viitor de IBD și complicațiile la diagnostic
- Dacă expunerea la PFAS este asociată cu modificări ale modelelor de glicozilare din sânge înainte de dezvoltarea IBD
- Dacă modificările în glicozilare sunt asociate cu dezvoltarea ulterioară a bolii Crohn sau colitei ulcerative
- Cum afectează expunerea la PFAS glicocalixul intestinal, glicozilarea și inflamația intestinală în modele de laborator
„Scopul nostru este să înțelegem mai bine cum expunerile de mediu pot influența cele mai timpurii etape ale bolii inflamatorii intestinale. Studiind expunerea la PFAS și schimbările biologice care apar cu ani înainte de diagnostic, sperăm să descoperim mecanisme care ar putea ajuta la identificarea indivizilor expuși riscului și, în cele din urmă, să informăm strategiile de prevenire și abordările mai personalizate în îngrijire”, a declarat Dr. Manasi Agrawal.
Cercetătorii vor analiza probe de sânge din studiul PRoteomic Evaluation and Discovery in an IBD Cohort of Tri-service Subjects (PREDICTS), o cohortă de membri activi ai serviciului militar din SUA, care include indivizi care au dezvoltat ulterior boala Crohn sau colita ulcerativă și grupuri de control asortate. Probele de sânge au fost colectate în patru momente, acoperind o perioadă de 1-10 ani înainte de diagnostic, permițând cercetătorilor să examineze expunerile de mediu și schimbările biologice care preced boala.
Alți cercetători de la Mount Sinai care contribuie la studiu includ Lauren Petrick, PhD, profesor de medicină de mediu și șef al metabolomicei netargetate, care va supraveghea analizele de spectrometrie de masă pentru măsurarea expunerii la PFAS, și Vishal Midya, PhD, MStat, profesor asistent de medicină de mediu și sănătate publică, care va realiza analize statistice pentru a examina relațiile dintre expunerea la PFAS, schimbările biologice și riscul de IBD.
Folosind spectrometria de masă, cercetătorii vor măsura toate chimicalele PFAS detectabile și vor caracteriza profilurile de glicozilare din probele de sânge. Studiile complementare de laborator vor analiza modul în care expunerea la PFAS afectează glicocalixul intestinal, glicozilarea și inflamația în modele specializate de șoareci.
„Prin examinarea schimbărilor biologice care preced dezvoltarea bolii, această cercetare ar putea oferi perspective importante asupra modului în care expunerile de mediu contribuie la IBD și ar putea indica oportunități noi pentru intervenții mai timpurii”, a declarat Jean-Frederic Colombel, MD, director al Centrului Clinic pentru Boala Inflamatorie Intestinală Susan și Leonard Feinstein de la Mount Sinai, și investigator principal al studiului PREDICTS.
Cercetătorii speră ca rezultatele să clarifice modul în care expunerea la PFAS poate contribui la IBD și să identifice markeri biologici care ar putea ajuta în evaluarea riscului, informarea strategiilor de prevenire și susținerea unui tratament mai individualizat.
Titlul grantului este „Per- and Poly-Fluoroalkyl Substances (PFAS) Exposure and Glycosylation Alterations Preceding Inflammatory Bowel Disease.”
