Un medicament existent ajută la reducerea pierderii musculare cauzate de tratamentele cu GLP-1
Milioane de americani folosesc în prezent medicamente GLP-1, precum Ozempic sau Wegovy, pentru pierderea în greutate. Totuși, pe lângă grăsime, mulți pierd în tăcere și altceva: mușchi. Spre deosebire de grăsime, mușchii nu revin rapid, iar pierderea acestora poate avea efecte negative asupra forței, mobilității și sănătății generale.
Cercetătorii de la Stanford Medicine au descoperit că un medicament existent, aflat deja în studii clinice pentru pierderea musculară legată de vârstnicie, ar putea atenua această problemă. Șoarecii tineri la care s-a administrat medicamentul împreună cu un GLP-1 au prezentat o regenerare musculară îmbunătățită și o recuperare a forței după leziuni musculare, fără a compromite pierderea de grăsime.
Există o nevoie majoră nesatisfăcută pentru un medicament care să ajute utilizatorii de GLP-1 să-și păstreze sănătatea și forța musculară. „Credem că acest compus, considerat sigur de Food and Drug Administration, are potențial pentru această indicație”, a declarat Helen Blau.
Blau, care conduce Baxter Laboratory for Stem Cell Biology, este autorul principal al studiului publicat pe 2 iunie în Proceedings of the National Academy of Sciences.
Cercetările lui Blau s-au concentrat îndelung pe celulele stem musculare, celulele regenerative necesare organismului pentru a repara și reconstrui mușchii după un antrenament intens sau o leziune. În 2021, echipa ei a identificat o enzimă, numită 15-PGDH, care crește temporar după o leziune și devine constitutivă și mai prevalentă odată cu vârsta. Aceștia cred că 15-PGDH ar putea fi cheia regenerării, deoarece limitează disponibilitatea unui metabolit, prostaglandina E2, esențial pentru activarea celulelor stem musculare – oferind un motiv pentru care persoanele în vârstă au mai multă dificultate să-și crească forța.
La șoarecii mai în vârstă, în absența unei leziuni, blocarea enzimei cu un inhibitor nu doar că crește masa și forța musculară, dar inversează și pierderea de cartilaj la șoarecii îmbătrâniți și previne dezvoltarea osteoartritei după leziuni. Un PGDHi oral se află deja în studii clinice cu scopul de a trata pierderea musculară legată de vârstnicie.
În noul studiu, echipa lui Blau a testat dacă un medicament PGDHi – prin creșterea prostaglandinei E2 și activarea celulelor stem musculare – ar putea de asemenea să sprijine repararea mușchilor pentru a contracara pierderea care apare în urma pierderii în greutate indusă de GLP-1.
Cercetătorii au hrănit șoareci tineri de sex masculin cu o dietă bogată în grăsimi timp de 12 săptămâni pentru a induce obezitatea, apoi i-au tratat cu semaglutid (Ozempic sau Wegovy), un PGDHi experimental sau ambele timp de cinci săptămâni.
Șoarecii obezi tratați cu semaglutid au pierdut aproximativ 25% din greutatea corporală și au redus substanțial nivelurile de grăsime. Semaglutid a redus, de asemenea, masa musculară scheletică. Această pierdere musculară nu a dus la o pierdere de forță în condiții normale, dar situația s-a schimbat când mușchii au fost supuși stresului. Mușchii animalului s-au recuperat mai puțin bine după o leziune.
„Nu a fost doar o pierdere inițială de mușchi cu agonistul receptorului GLP-1 – a redus și capacitatea regenerativă a mușchilor tineri ai șoarecilor”, a declarat Minas Nalbandian. „După o leziune sau chiar după exerciții de rutină, este foarte important ca celulele stem musculare să fie activate pentru a repara și construi mușchi. PGDHi a îmbunătățit acea reacție regenerativă chiar și în contextul pierderii în greutate indusă de semaglutid.”
La animalele tinere tratate atât cu semaglutid, cât și cu un medicament PGDHi, dimensiunea fibrelor musculare regenerante a fost restabilită, iar mușchii au fost mai puternici după leziuni comparativ cu șoarecii tratați doar cu semaglutid – sau chiar cu cei netratați. PGDHi a stimulat proliferarea celulelor stem musculare și a restabilit abilitatea acestora de a genera noi fibre musculare.
În schimb, când cercetătorii au administrat PGDHi unor șoareci tineri și sănătoși pe cont propriu, acesta nu a avut efect asupra forței musculare, confirmând că la șoarecii tineri PGDHi nu este un medicament de creștere musculară decât în cazul unei leziuni. Beneficiile apar doar după daune sau, presupun cercetătorii, după exerciții regulate.
„Ceea ce observăm este o capacitate regenerativă musculară crescută, care este, de fapt, un substitut pentru cât de bine poți reconstrui mușchii după o leziune”, a spus Nalbandian. „Exercițiile fizice și utilizarea zilnică pun cerințe adaptative repetate asupra mușchilor. Aceasta nu este doar despre recuperarea după leziuni majore, ci și despre biologia reparării și întreținerii mușchilor atunci când suntem activi fizic.”
Un medicament candidat se află deja în studii clinice. Un compus PGDHi experimental, MF-300, a completat deja studiile clinice de fază 1 și a fost considerat sigur pentru oameni, cu studii clinice de fază 2b pentru pierderea musculară legată de vârstnicie (denumită sarcopenie) planificate pentru sfârșitul acestui an. Noua cercetare sugerează că același compus ar putea fi util pentru persoanele care iau medicamente GLP-1 – sau chiar pentru cei care se confruntă cu o pierdere semnificativă în greutate fără un GLP-1.
„Când oamenii pierd o cantitate substanțială de greutate, o parte din masa slabă este adesea pierdută împreună cu grăsimea”, a spus Blau. „Efectul pe care îl observăm cu GLP-1 nu este unic pentru medicamente, ci pentru restricția calorică în general.”
În cele din urmă, Blau speră ca un PGDHi să devină un companion standard pentru medicamentele GLP-1, permițând pacienților să piardă în greutate fără a sacrifica masa musculară.
„Suntem pe drumul de a aborda un efect secundar major și nedorit al medicamentelor GLP-1: pierderea forței musculare împreună cu grăsimea”, a spus Blau.
Menționează că medicamentele nu au fost încă testate pe indivizi în vârstă și obezi, care au factori de risc diferiți pentru pierderea musculară.
