TIGIT, o țintă promițătoare pentru imunoterapia de generație a doua
Tumorile maligne reprezintă în continuare o amenințare majoră pentru sănătatea umană, iar terapiile convenționale și inhibitorii de checkpoint imun de primă generație (ICIs) se confruntă cu limitări precum rezistența la medicamente și rate scăzute de răspuns.
Un review cuprinzător publicat online pe 22 septembrie 2025 și în Volumul 9, Numărul 1 al Journal of Pancreatology pe 30 martie 2026 subliniază T-cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif domain (TIGIT) ca o țintă promițătoare de generație a doua pentru a aborda aceste provocări.
Spre deosebire de LAG-3, TIM-3 și alți inhibitori emergenți, TIGIT se exprimă pe scară largă în celulele T, celulele NK (natural killer) și celulele T reglatoare (Tregs), exercitând efecte imunomodulatoare prin multiple căi, în principal prin legarea competitivă de liganzi CD155/CD112 pentru a bloca semnalizarea CD226, inhibând astfel funcția celulelor T și NK și promovând un microambient tumoral hipoxic și imunomodulator.
Există dovezi clinice care corelează niveluri crescute de exprimare a TIGIT cu un prognostic slab în diverse tipuri de cancer, incluzând cancerul mamar, colorectal și pancreatic. De exemplu, datele TCGA arată că nivelurile mai ridicate de TIGIT în țesuturile de cancer mamar se corelează cu o supraviețuire globală mai scurtă și intervale libere de progresie mai reduse. De asemenea, TIGIT depășește PD-1 în definirea fenotipurilor celulelor T CD8+ tumorale, subliniind potențialul său ca marker prognostic și terapeutic.
Deși monoterapia cu TIGIT oferă rezultate modeste, combinația cu inhibitori PD-1 a arătat o promisiune remarcabilă. Studii clinice, precum trialul CITYSCAPE de fază II, demonstrează că tiragolumab (anti-TIGIT) plus atezolizumab (anti-PD-1) îmbunătățește semnificativ ratele de remisiune obiectivă și supraviețuirea fără progresie comparativ cu monoterapia PD-1, având profiluri de siguranță gestionabile. Această sinergie derivă din capacitatea TIGIT de a inversa epuizarea celulelor T și de a preveni epuizarea celulelor NK, abordând astfel rezistența la PD-1.
Inhibitorii TIGIT actuali, inclusiv vibostolimab, tiragolumab și ociperlimab, sunt în studii clinice de fază III, iar agenții dual-target, precum candonilimab (TIGIT/CTLA-4), sunt în curs de dezvoltare. Cercetările viitoare se vor concentra pe validarea biomarkerilor, optimizarea dozării și combinarea blocării TIGIT cu intervenții metabolice sau epigenetice pentru a spori eficiența.
„TIGIT-centered immunotherapy offers a translational framework to surmount tumor diversity and immunotherapy resistance,” notează autorii review-ului, evidențiind potențialul său de a revoluționa tratamentele pentru tumorile solide și malignitățile hematologice.
