Medicamentele antivirale pot reduce declinul cognitiv la persoanele cu HIV
O clasă de medicamente antivirale utilizate în tratarea gripei ar putea diminua declinul cognitiv și îmbătrânirea prematură la persoanele care trăiesc cu infecții virale cronice, conform unui nou studiu realizat de Universitatea Northwestern, care a început cu analize de sânge de la persoane infectate cu HIV și a continuat cu teste preclinice de medicamente.
Rezultatele sugerează o terapie nouă potențială pentru problemele cognitive la persoanele cu HIV, având implicații mai largi pentru alte boli legate de vârstnicie, cum ar fi demența.
Studiul va fi publicat pe 5 iunie în revista Med, o publicație a Cell Press.
Cel puțin un sfert dintre persoanele infectate cu HIV dezvoltă probleme de memorie și gândire, chiar și cu tratament antiretroviral eficient. Motivele acestor simptome cognitive au rămas neclare. În cadrul acestui studiu, cercetătorii de la Northwestern au identificat un nou vinovat biologic: degradarea moleculelor de zahăr protectoare din organism, cunoscute sub numele de glicani, care ajută în mod normal la menținerea inflamației sub control. Când inflamația devine cronică, aceasta poate accelera îmbătrânirea biologică, determinând sistemul imunitar să reacționeze excesiv pentru o perioadă prelungită.
Cercetătorii au identificat noul mecanism al zahărului analizând mostre de sânge de la peste 100 de persoane infectate cu HIV, atât cu, cât și fără deteriorare cognitivă. Apoi, echipa de cercetare a realizat studii de laborator și pe modele de șoareci, constatând că medicamentele antivirale (o combinație de Tamiflu și un alt medicament experimental) au păstrat moleculele de zahăr și au protejat creierul.
„Nu spunem încă că oamenii ar trebui să ia medicamente antivirale pentru a preveni declinul cognitiv. Spunem că descoperirile noastre deschid ușa testării dacă această clasă de medicamente, sau versiuni mai avansate, ar putea fi reutilizate pentru complicații legate de creier și îmbătrânire”, a adăugat Mohamed Abdel-Mohsen, autor principal al studiului și profesor asociat în medicina bolilor infecțioase la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine.
Studiul a fost realizat prin analiza probelor de sânge de la persoane infectate cu HIV care erau înscrise în Grupul de Studii Clinice pentru SIDA. Toți participanții erau sub tratament pentru HIV și au fost caracterizați ca având fie cogniție normală, fie deteriorare cognitivă pe baza testării clinice. Echipa lui Abdel-Mohsen a analizat modelele de zahăr de pe proteinele din sângele persoanelor respective și a descoperit o legătură clară între degradarea moleculelor de zahăr și declinul cognitiv.
Apoi, echipa a folosit celule imune de la persoane infectate cu HIV și modele de șoareci cu HIV pentru a testa dacă degradarea zahărului crește inflamația. În final, cercetătorii de la Northwestern au utilizat medicamentele antivirale pentru a demonstra că, la șoareci, păstrarea moleculelor de zahăr a redus inflamația, a încetinit îmbătrânirea biologică și a protejat memoria.
Medicamentele antivirale se numesc inhibitori de sialidază și includ Tamiflu, cunoscut și sub denumirea de oseltamivir. Aceste medicamente tratează de obicei gripa prin blocarea unei enzime virale care ajută virusul să se răspândească. În acest studiu, cercetătorii le-au utilizat diferit, blocând alte enzime din organism care degradează moleculele de zahăr protectoare.
Degradarea zahărului a fost mai pronunțată la femeile din studiu. Abdel-Mohsen afirmă că, în cazul bărbaților, aceste modificări ale zahărului tind să apară treptat și constant odată cu îmbătrânirea. În schimb, la femei, degradarea începe mai lent și apoi se accelerează în jurul menopauzei.
„Înainte de menopauză, femeile arată o pierdere mai lentă a glicanelor antiinflamatorii și o acumulare mai lentă a glicanelor pro-inflamatorii comparativ cu bărbații, dar în jurul menopauzei există o schimbare rapidă către un profil glicanic mai inflamator”, a spus Abdel-Mohsen, care este, de asemenea, membru al Institutului Potocsnak pentru Longevitate de la Feinberg.
Următorii pași
Abdel-Mohsen a declarat că echipa sa lucrează acum pe două fronturi: optimizarea strategiilor de tratament cu medicamentele antivirale și determinarea dacă moleculele de zahăr pot prezice declinul cognitiv viitor prin teste noi de biomarkeri în sânge.
„Pe partea de tratament, dorim să facem mai multe lucrări preclinice pentru a optimiza abordarea. Deși unii inhibitori de sialidază sunt deja utilizați în siguranță la oameni pentru gripă, aceștia nu au fost testați pentru această utilizare, dozaj sau durată”, a spus el.
