Un copil devine primul pacient din lume care primește terapie genică pentru sindromul WOREE
Un bebeluș în vârstă de opt luni, diagnosticat cu o epilepsie genetică severă, a devenit primul pacient din lume care a primit o terapie experimentală de înlocuire a genei, menită să restabilească funcția genei WWOX direct în creier.
Tratamentul, administrat la Schneider Children’s Medical Center din Israel, marchează un moment semnificativ în dezvoltarea terapiilor genetice de precizie pentru tulburările neurologice rare.
Terapia se bazează pe mai bine de un deceniu de cercetări conduse de prof. Rami Aqeilan de la Lautenberg Center for Immunology and Cancer Research, Facultatea de Medicină a Universității Hebraice din Ierusalim. Efortul a reunit oameni de știință, clinicieni și lideri din biotehnologie din Israel și Statele Unite, inclusiv pe dr. Naama Orenstein și dr. Dror Kraus de la Schneider Children’s Medical Center, precum și pe dr. Yael Weiss, CEO al Mahzi Therapeutics.
Bebelușul părea sănătos la naștere, dar a început să experimenteze convulsii epileptice severe la șase săptămâni de viață. Testele genetice au relevat o defecțiune genetică rară moștenită în gena WWOX, provocând sindromul WOREE (encefalopatie epileptică legată de WWOX), o afecțiune devastatoare caracterizată prin epilepsie de început precoce, rezistentă la tratament, deficiențe severe de dezvoltare și un risc crescut de deces prematur.
Deși mutația specifică tratată în acest caz este deosebit de frecventă în rândul persoanelor de origine evreiască yemenită, numeroase variante cauzatoare de boli ale genei WWOX au fost identificate la nivel mondial. Aceste mutații afectează în mod similar funcția WWOX și sunt asociate cu tulburări neurodezvoltamentale severe, inclusiv sindromul WOREE.
Inițial studiată pentru rolul său în biologia cancerului, cercetarea prof. Aqeilan a relevat că gena WWOX este esențială și pentru dezvoltarea normală a creierului și funcția neurologică. Folosind modele de șoareci modificați genetic care nu exprimau WWOX în creier, laboratorul său a demonstrat că pierderea genei cauzează anomalii neurologice severe, inclusiv epilepsie, întârzieri în dezvoltare, mielinizare defectuoasă și deces prematur, asemănătoare simptomelor observate la copiii cu sindromul WOREE.
Pe baza acestor constatări, echipa de cercetare a dezvoltat o strategie de înlocuire a genei folosind un vector viral asociat cu adeno (AAV9) pentru a livra o copie sănătoasă a genei WWOX neuronilor. În studiile preclinice, o singură administrare a restabilit expresia WWOX și a îmbunătățit convulsiile, deficitele neurologice, anomaliile de creștere și supraviețuirea în modelele de animale, oferind dovezi de concept pentru o abordare terapeutică a bolii legate de WWOX.
„Acest moment reprezintă culminarea multor ani de cercetări fundamentale și translaționale,” a afirmat prof. Rami Aqeilan. „Ceea ce a început ca un efort de a înțelege funcția biologică a unei gene a evoluat într-o strategie terapeutică potențială pentru copiii afectați de una dintre cele mai severe forme de epilepsie genetică.”
După ani de cercetări academice și dezvoltări, tehnologia a fost licențiată către Mahzi Therapeutics, care a avansat programul prin fabricarea vectorului de terapie genică de calitate clinică și sprijinirea activităților de translație și reglementare. După ce dr. Orenstein și colegii săi au inițiat un program de utilizare compasională pentru copil, și după o pregătire amplă și obținerea aprobărilor reglementare, terapia a fost administrată direct în creierul bebelușului.
La o lună după tratament, copilul a rămas stabil din punct de vedere clinic și a fost externat din spital. Nu s-au raportat recidive ale convulsiilor severe care amenințau anterior dezvoltarea și supraviețuirea sa în această perioadă inițială de observație. Se va necesita o urmărire clinică pe termen lung pentru a evalua siguranța și eficacitatea tratamentului.
„Această realizare demonstrează puterea combinării descoperirilor științifice, excelenței clinice și colaborării internaționale”, a spus Aqeilan. „Sublinează cum cercetarea fundamentală poate avansa de la laborator către opțiuni terapeutice potențiale pentru pacienții cu boli genetice rare.”
Acest progres se bazează pe o serie de cercetări recunoscute internațional din laboratorul lui Aqeilan, care a stabilit WWOX ca un regulator critic al dezvoltării și funcției sistemului nervos. Lucrările au ajutat la punerea bazelor pentru noi abordări terapeutice pentru tulburările neurologice genetice rare și au primit sprijin internațional, inclusiv un grant de tip Proof-of-Concept de la Consiliul European de Cercetare, destinat avansării terapiei genice WWOX către aplicații clinice. În timp ce bebelușul va continua să fie monitorizat îndeaproape, tratamentul reprezintă un pas important în dezvoltarea terapiilor personalizate pentru epilepsiile genetice rare și oferă speranță familiilor afectate de tulburările legate de WWOX la nivel mondial.
