Copiile defectuoase de HIV explică urmele virale persistente în timpul tratamentului
Medicii care tratează infecțiile cu HIV au reușit să ajute majoritatea pacienților să trăiască o viață lungă și sănătoasă, însă unii dintre aceștia continuă să prezinte urme detectabile ale virusului, chiar și în condițiile unei aderențe stricte la tratamentul pe termen lung.
Noile descoperiri publicate în Nature Communications sugerează că majoritatea cazurilor de viremie non-supresibilă sunt explicate de existența unor copii defectuoase și neinfecțioase ale virusului. Studiul a fost parțial susținut prin granturi de la Institutele Naționale de Sănătate (NIH).
În cadrul cercetării, care a implicat peste 50 de persoane, s-a constatat că, deși urmele de ARN HIV-1 pot persista în sânge după un tratament optim, cazurile de viremie non-supresibilă sunt cauzate de ARN HIV-1 cu defecte într-o secțiune cunoscută sub numele de 5′-leader.
Din perspectiva clinică, aceste informații sunt importante deoarece pacienții cu HIV sunt învățați că scopul absolut al medicației lor este obținerea unei încărcături virale nedetectabile, ceea ce le provoacă îngrijorare.
Simonetti și echipa sa afirmă că noile descoperiri ar trebui să ofere ușurare multor persoane care trăiesc cu HIV și care se tem de o recidivă virală sau de riscul de a transmite virusul partenerilor, în ciuda unei terapii eficiente. În studiu, cercetătorii au analizat probe de sânge de la 52 de persoane care prezentau încărcături virale detectabile, în ciuda tratamentului antiretroviral pe termen lung.
Aceste probe, evaluate de la 32 de persoane și comparate cu 20 de probe suplimentare, au fost colectate între 2021 și 2025. Majoritatea participanților erau bărbați albi, cu vârste cuprinse între 58 și 68 de ani, care au primit îngrijire în SUA, Canada și Danemarca. Cercetătorii au descoperit că majoritatea formelor detectabile ale virusului, aproximativ 95%, erau cauzate de copii defectuoase, iar cele mai multe defecte erau rezultatul mutațiilor sau deletărilor din regiunea 5′-leader a ARN-ului HIV-1. Această regiune este cunoscută pentru rolul său în orchestrarea producției de copii ale virusului, dar defectele întâmpinate au împiedicat generarea unui virus infecțios.
Tehnologiile moderne de tratament antiretroviral, care datează din 1996, împiedică HIV-ul să infecteze noi populații de celule ale sistemului imunitar, însă nu pot preveni retroactiv eliberarea particulelor virale de către celulele anterior infectate. Deoarece aceste celule reprezintă de obicei o mică parte din celulele infectate după ce o persoană a început un tratament stabil, majoritatea celor care urmează terapii antiretrovirale reușesc să își reducă încărcătura virală la niveluri clinice nedetectabile în sânge. Totuși, în unele cazuri, estimate la mai puțin de 1%, pacienții pot experimenta niveluri detectabile clinic după un tratament pe termen lung. Acest lucru se poate întâmpla la ani distanță sau, în cazuri mai rare, pacienții nu au atins niciodată niveluri nedetectabile.
Această nouă cercetare oferă dovezi că medicii pot studia virusul din plasma sanguină și pot confirma dacă nivelurile detectabile clinic sunt cauzate de copii defectuoase eliberate dintr-o sau câteva clone de celule T. Simonetti adaugă că, dacă este cazul, acest lucru ar putea elimina necesitatea unor medicamente suplimentare și ar putea preveni complicații asociate. De asemenea, ar putea ajuta persoanele care trăiesc cu HIV să aibă acces la intervenții chirurgicale sau alte proceduri, cum ar fi înlocuirea șoldului sau genunchiului, sau transplanturi de organe, știind că HIV-ul lor este sub control.
Testul, denumit CLAWS (Capturing 5′ Leader Anomalies Without Sequencing), pe care cercetătorii l-au creat și utilizat pentru a confirma copiile defectuoase ale virusului în acest studiu, este rentabil și poate fi utilizat pe scară largă în clinicile și mediile de cercetare HIV. Similar cu utilizarea unei biopsii lichide pentru a detecta mutațiile cancerului în ADN, testul utilizează tehnologie avansată pentru a identifica încărcăturile virale detectabile care provin din copii defectuoase.
„Știm că aceste provirusuri defectuoase nu pot infecta celule noi, dar ele sunt încă relevante din punct de vedere clinic”, spune Simonetti. „Gândiți-vă la câte vizite suplimentare, medicamente, costuri și teste au cauzat.” Este, de asemenea, clar din noul studiu că, în timp, provirusurile intacte care produc virus sunt eliminate, în timp ce cele defectuoase scapă de sistemul imunitar. „Acum vrem să înțelegem aceste diferențe în recunoașterea imunității pentru a descoperi vulnerabilitățile HIV-ului.”
