Un supliment comun pentru articulații ar putea accelera progresia bolii Alzheimer
Cercetările recente au identificat o legătură între consumul de glucozamină, un supliment popular utilizat pentru dureri articulare, și o probabilitate mai mare de progresie de la tulburările cognitive ușoare la boala Alzheimer.
Studiul realizat de cercetătorii de la Universitatea din Florida se bazează pe o analiză retrospectivă extinsă a dosarelor pacienților, precum și pe datele susținute de tehnologia avansată de imagistică utilizată pentru a analiza mostrele de creier uman și modelele de șoareci cu boala Alzheimer.
Deși rezultatele sunt preliminare și necesită validare printr-un studiu clinic pe oameni, ele oferă o altă piesă dintr-un tablou mecanistic mai amplu care implică dereglementarea metabolică și neurodegenerarea, conform studiului publicat în Nature Metabolism.
În Statele Unite, aproximativ 7 milioane de persoane trăiesc cu boala Alzheimer, iar milioane altele suferă de demențe asociate, precum demența cu corpuri Lewy sau demența frontotemporală. Mulți dintre acești pacienți iau activ un supliment care ar putea agrava progresia bolii lor.
Ramon Sun, doctor în științe, autor principal și director al Centrului pentru Cercetări Avansate în Biomolecule Spațiale și director asociat pentru inovație al Institutului McKnight pentru Creier al UF.
Având în vedere că glucozamina este disponibilă pe scară largă și este folosită frecvent de vârstnici pentru sănătatea articulațiilor, cercetătorii au dorit să investigheze dacă aceasta ar putea avea efecte asupra bolii Alzheimer și demențelor asociate.
Împreună cu colaboratorii Yi Guo și Jiang Bian, echipa a folosit inteligența artificială pentru a analiza dosarele medicale de la UF Health din 2012 până în 2024, pentru pacienții diagnosticați fie cu demențe asociate, fie cu tulburări cognitive ușoare. Aceștia au descoperit că un procent semnificativ – 8% – dintre pacienții cu aceste afecțiuni au raportat că iau glucozamină: 1.896 cu demențe asociate și 2.750 cu tulburări cognitive ușoare.
După ajustarea pentru vârstă, sex și demografie, analiza a arătat că utilizarea glucozaminei era asociată cu o probabilitate cu 25% mai mare de progresie de la tulburările cognitive ușoare la demență.
De asemenea, cercetătorii au constatat că utilizarea glucozaminei era asociată cu un risc de mortalitate cu 25% mai mare, sau probabilitatea de deces într-un interval de timp specificat, în rândul pacienților cu demențe asociate. Pentru grupul cu tulburări cognitive ușoare, nu a fost observat un astfel de impact, sugerând că efectul glucozaminei ar putea fi mai mare în cazul pacienților cu demență deja stabilită.
Sun a subliniat că cercetătorii au descoperit că un proces metabolic în care o cale de etichetare a proteinelor și zaharurilor este hiperactivă în Alzheimer ar putea reprezenta o nouă țintă pentru intervenție.
„Rezultatele noastre sugerează că metabolismul alterat este un contributor semnificativ la progresia Alzheimer, iar abordarea defectului metabolic ar putea fi un complement important la strategiile axate pe plăcile și tangletele Alzheimer”, a afirmat Sun.
Acești noi indicatori au fost posibili datorită unei tehnologii spațiale avansate dezvoltate de laboratorul lui Sun.
„Această tehnologie ne permite să examinăm mii și mii de molecule create atunci când organismul descompune alimentele sau medicamentele și să descoperim căi complexe care altfel ar rămâne ascunse”, a spus Sun.
Pentru a analiza mai profund aceste căi, echipa de cercetare s-a concentrat pe glucozamină, o moleculă naturală legată de zahăr care poate traversa bariera hematoencefalică și se integrează în căi care construiesc structuri complexe de zahăr pe proteine. În suplimente, aceasta poate fi obținută din substanțe precum cochiliile de crustacee sau porumbul.
Constatările sugerează că impactul glucozaminei ar putea depinde de contextul biologic, creierul afectat de Alzheimer fiind mai vulnerabil la această cale metabolică decât creierul sănătos, a declarat Matt Gentry, doctor, președinte al Departamentului de Biochimie și Biologie Moleculară de la UF și coautor al studiului.
„Datele din dosarele medicale electronice sunt foarte provocatoare”, a spus Gentry. „Deși este o asociere și nu o dovadă a cauzalității, ridică o întrebare clinică importantă care merită acum o atenție mult mai mare.”
În șoareci modificați genetic, echipa de cercetare a demonstrat că glucozamina a crescut semnificativ atașarea reziduurilor de zahăr pe proteine în celule. Deficitele în „memoria socială” – sau memoria de recunoaștere – s-au agravat în cazul șoarecilor tratați cu glucozamină. Pe de altă parte, atunci când cercetătorii au suprimat chimic acest proces de atașare, memoria s-a îmbunătățit.
Apoi, în colaborare cu Stefan Prokop, echipa a constatat o creștere semnificativă a atașării zahărului în mostrele de creier ale pacienților cu Alzheimer din Banca de Creier și Țesuturi Neuromedicină UF comparativ cu controalele normale. Luate împreună, aceste rezultate sugerează că o astfel de disfuncție metabolică nu este pur și simplu un aspect secundar al patologiei Alzheimer, ci un factor contribuabil, au raportat cercetătorii.
„Proteinele sunt mașinile moleculare ale celulelor, iar multe dintre ele au nevoie de etichete de zahăr adăugate în mod corect pentru a se plia, a călători la locul potrivit și a-și îndeplini funcțiile”, a spus Gentry. „Ceea ce am descoperit în Alzheimer este că acest sistem de etichetare cu zahăr pare să fie hiperactiv. Creierul afectat de Alzheimer adaugă prea multe dintre aceste structuri de zahăr, iar acest lucru pare să contribuie la boală în loc să protejeze împotriva ei.”
