Țintirea celulelor imune ar putea îmbunătăți tratamentele pentru cancerul colorectal
O echipă de cercetători de la Universitatea Medicală din Viena a identificat un mecanism în cancerul colorectal metastatic care nu a fost analizat suficient până în prezent.
Un obiectiv cheie al terapiilor existente, receptorul de factor de creștere epidermal (EGFR), pare să influențeze nu doar celulele canceroase, ci și anumite celule imune din microambientul tumoral. Studiul a fost publicat recent în revista Cell Death & Differentiation.
Cancerul colorectal metastatic se numără printre principalele cauze ale deceselor legate de cancer la nivel mondial. Terapia țintită care blochează receptorul EGFR este deja disponibilă pentru anumite categorii de pacienți. EGFR este un receptor situat pe suprafața celulară, prin care celulele primesc semnale de creștere, semnalizare ce joacă un rol crucial în diverse tipuri de cancer. Anticorpii care inhibă EGFR sunt utilizați deja în tratamentele pentru cancerul colorectal, în special pentru pacienții fără anumite mutații KRAS. Cu toate acestea, nu toți pacienții răspund suficient la această terapie, iar tumorile pot dezvolta rezistență pe parcursul tratamentului, cauzele acestei rezistențe fiind în mare parte neclare.
Echipa de cercetare condusă de Maria Sibilia a investigat rolul EGFR în anumite celule imune, concentrându-se pe celulele mieloide, printre care se numără și macrofagele, care de obicei elimină agenții patogeni sau țesutul afectat din organism. În apropierea unei tumori, aceste celule pot, însă, să promoveze creșterea tumorii. Studiile în modele preclinice, completate de analize moderne la nivel de celulă unică și analize proteomice, au relevat un model clar: când EGFR a fost specific blocat în aceste celule mieloide, tumorile au crescut semnificativ mai lent. În contrast, eliminarea EGFR doar din celulele tumorale colorectal nu a avut un efect terapeutic comparabil. Aceasta sugerează că terapiile țintite pe EGFR nu acționează doar prin influențarea directă a celulelor canceroase, ci și prin modificarea sistemului imunitar din microambientul tumoral.
Prin blocarea specifică a EGFR în celulele mieloide, s-a observat o reducere a producției factorilor care inhibă T-urile, celule esențiale ale sistemului imunitar capabile să recunoască și să atace celulele canceroase. Dacă activitatea lor este suprimată în interiorul tumorii, aceasta poate crește mai ușor.
„Rezultatele noastre arată că EGFR în celulele mieloide este un regulator cheie al peisajului imunitar care promovează tumorile. În acest studiu, am descoperit un mecanism neașteptat care stă la baza efectelor terapeutice ale tratamentului anti-EGFR în cancerul colorectal. Rezultatele sugerează că EGFR în celulele mieloide creează un microambient care favorizează tumorile”, a declarat Maria Sibilia.
Impactul a fost deosebit de pronunțat în anumite subgrupuri de macrofage, care pot crea un mediu protector pentru celulele canceroase și sunt asociate cu un prognostic mai slab. În studiu, macrofagele care promovează tumorile au scăzut atunci când EGFR a fost blocat în celulele mieloide.
În același timp, semnalele inflamatorii cheie din interiorul tumorii s-au modificat, schimbând și comunicarea dintre diferitele celule imune. În ansamblu, microambientul tumoral a devenit mai puțin supresiv pentru apărarea imunitară a organismului.
Echipa de cercetare a identificat și proteina trombospondină-1, cunoscută sub acronimul THBS1, ca un important mediator. THBS1 este eliberată de celulele mieloide și poate interacționa cu celulele T. Analizele au arătat că semnalele EGFR influențează formarea THBS1. Datele din cazul pacienților cu cancer colorectal au arătat că niveluri ridicate de EGFR și THBS1 sunt asociate cu un prognostic mai slab al bolii. Astfel, THBS1 ar putea fi investigat în viitor ca un biomarker potențial, un indicator măsurabil al progresiei bolii sau al naturii microambientului tumoral.
Studiul sugerează că terapiile viitoare pentru cancerul colorectal metastatic nu ar trebui să vizeze doar direct celulele canceroase. Anumite celule imune din microambientul tumoral ar putea fi, de asemenea, un obiectiv important. „Studiul nostru arată că modularea țintită a semnalizării EGFR în anumite celule imune ar putea reprezenta o strategie promițătoare de tratament pentru cancerul colorectal metastatic”, a concluzionat Maria Sibilia.
