Medicamentos GLP-1 pot reduce riscurile de tromboză la pacienții cu inflamații cronice
O analiză extinsă sugerează că agonștii receptorului GLP-1 pot oferi beneficii legate de coagulare și supraviețuire pentru o populație cu risc ridicat, afectată de inflamații cronice, în timp ce unii parametrii cardiovasculare rămân neschimbați.
Un studiu recent publicat în Journal of the American Heart Association a investigat asocierea dintre tratamentul cu agonști ai receptorului glucagon-like peptide-1 (GLP-1RA) și riscurile de evenimente tromboembolice și cardiovasculare la adulții cu obezitate și boli autoimune comorbide (AID).
Obezitatea reprezintă o criză majoră de sănătate publică la nivel global. Prevalența acesteia a crescut de la 30,5% în perioada 1999-2000 la 41,9% în 2017 și până în martie 2020. Pacienții cu obezitate au un risc crescut de evenimente tromboembolice și cardiovasculare, iar riscul de complicații poate fi amplificat la cei cu AID. Aproximativ 15 milioane de persoane din Statele Unite suferă de AID, iar studiile au arătat că indivizii cu AID au un risc cuprins între 40% și 100% mai mare de complicații tromboembolice și cardiovasculare.
Tratamentul cu GLP-1RA este recunoscut ca fiind foarte eficient pentru controlul glicemiei, pierderea în greutate și reducerea riscurilor cardiometabolice. Studiile sugerează că GLP-1RA scade evenimentele cardiovasculare adverse majore (MACE) la pacienții cu diabet de tip 2 (T2D), precum și la pacienții obezi sau supraponderali cu boli cardiovasculare. Se suspectează că aceste beneficii se aplică și altor populații de pacienți, deși nu există suficiente date pentru a susține aceste speculații, în special în cazul pacienților obezi cu AID.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au investigat asocierea dintre utilizarea GLP-1RA și evenimentele cardiovasculare și tromboembolice majore la adulții cu obezitate și AID. Această emulare a unui studiu țintă a folosit date din dosarele electronice de sănătate (EHR) din rețeaua OneFlorida+. Studiul a inclus pacienți eligibili pentru terapia medicamentoasă antiobezitate, care aveau un diagnostic de AID la intrarea în cohortă între ianuarie 2014 și ianuarie 2024. Inițierea tratamentului cu GLP-1RA a fost expunerea de interes.
Grupul de comparație a inclus pacienți care nu au inițiat GLP-1RA în perioada studiului. Rezultatele principale au inclus infarctul miocardic (MI), embolia pulmonară (PE), revascularizarea coronariană, atacul ischemic tranzitor (TIA) sau accidentul vascular cerebral (AVC) și tromboembolismul venos (VTE). Rezultatele secundare au inclus vizitele la camera de urgență (ED), spitalizările și mortalitatea din orice cauză.
Utilizatorii și non-utilizatorii de GLP-1RA au fost potriviți utilizând scoruri de propensiune. Rata de incidență (IR) a rezultatelor pe 1.000 de ani-person a fost estimată. Incidența cumulată a fost estimată folosind metoda de supraviețuire Kaplan-Meier. Modelele de hazarduri proporționale Cox au estimat raporturile de hazard în comparația utilizatorilor de GLP-1RA cu non-utilizatorii. Analizele de subgrup au fost efectuate pentru mai mulți factori predefiniți, inclusiv vârsta, sexul, rasa/etnicitatea și T2D, printre altele.
Studiul a inclus 484.467 de indivizi cu AID care erau eligibili pentru terapia medicamentoasă antiobezitate. Dintre aceștia, 18.044 erau utilizatori de GLP-1RA, iar restul erau non-utilizatori. După potrivirea prin scoruri de propensiune, cohorta analitică a cuprins 26.408 pacienți potriviți: 13.204 utilizatori și 13.204 non-utilizatori. Participanții aveau, în medie, 54,7 ani. Majoritatea erau femei (~74%) și albi non-hispanici (~53%). Medicamentele și comorbiditățile erau, în general, echilibrate între cele două grupuri.
IR-ul de MI pe 1.000 de ani-person a fost de 11,2 pentru utilizatorii de GLP-1RA și 13,1 pentru non-utilizatori. Pentru TIA sau AVC, IR-ul a fost de 18,8 în rândul utilizatorilor de GLP-1RA și 21,9 în rândul non-utilizatorilor. IR-ul de PE a fost de 6,4 pentru utilizatorii de GLP-1RA și 9,5 pentru non-utilizatori, iar IR-ul de VTE a fost de 16,6 în rândul utilizatorilor și 20,4 în rândul non-utilizatorilor. Ambele grupuri au avut IR-uri similare pentru revascularizarea coronariană. În ceea ce privește spitalizările și vizitele la ED, IR-urile au fost de 210,4 și 150,9 pentru utilizatorii de GLP-1RA, comparativ cu 231,3 și 193 pentru non-utilizatori, respectiv.
IR-ul mortalității din orice cauză a fost de 9,5 în rândul utilizatorilor de GLP-1RA și 16,9 în rândul non-utilizatorilor. Echipa de cercetare a găsit un risc mai scăzut de PE, AVC sau TIA și VTE asociat cu utilizarea GLP-1RA în comparație cu non-utilizarea. Utilizarea GLP-1RA a fost, de asemenea, asociată cu un risc mai scăzut de mortalitate și vizite la ED, deși spitalizările nu au fost semnificativ reduse. În plus, terapia cu GLP-1RA a fost asociată cu riscuri reduse de AVC sau TIA, MI, VTE, PE, mortalitate din orice cauză, spitalizări și vizite la ED în rândul participanților cu T2D. Asocierile cu PE și VTE au fost atenuate și nu au fost statistic semnificative în rândul celor fără T2D.
În concluzie, tratamentul cu GLP-1RA a fost asociat cu riscuri semnificativ mai scăzute de PE, VTE, AVC/TIA, vizite la ED și mortalitate din orice cauză la adulții cu obezitate și AID. În mod specific, utilizatorii de GLP-1RA au prezentat riscuri cu 31%, 17%, 21% și 44% mai mici pentru PE, VTE, vizite la ED și mortalitate, respectiv, comparativ cu non-utilizatorii.
De asemenea, a existat o asociere modestă statistic semnificativă pentru AVC/TIA și o tendință sugestivă, dar nesemnificativă, pentru MI, în timp ce revascularizarea coronariană și spitalizările nu au fost semnificativ reduse.
