Cercetarea identifică un marker genetic legat de boala inflamatorie intestinală severă
În cel mai mare studiu genetic realizat până în prezent pe trăsăturile bolii inflamatorii intestinale (IBD), cercetătorii au descoperit un marker genetic asociat cu forme mai severe de colită ulceroasă și boala Crohn – principalele forme de IBD.
Cercetători de la Wellcome Sanger Institute, Francis Crick Institute și NIHR IBD BioResource au analizat genetic mostre de la peste 43.000 de pacienți din mai mult de 100 de spitale.
Pentru prima dată, echipa a identificat o combinație de variante genetice în cadrul genei HLA-DRB1 – cunoscută sub denumirea colectivă HLA-DRB1*01:03 – care este asociată cu o boală mai severă la persoanele care suferă de IBD.
Rezultatele, publicate pe 15 iunie în The Lancet Gastroenterology and Hepatology, sugerează că testarea genetică ar putea identifica pacienții cu IBD care prezintă risc de evoluție severă a bolii, ceea ce ar permite o monitorizare mai atentă și administrarea timpurie a terapiilor avansate.
Se estimează că peste jumătate de milion de persoane din Regatul Unit trăiesc cu boala Crohn și colită ulceroasă. Aceste condiții sunt dureroase, debilitante și de lungă durată, fără un tratament cunoscut, provocând ulcerare și inflamație în intestin.
Tratamentul pentru boala Crohn și colita ulceroasă depinde de severitatea simptomelor și de cât de mult este afectat intestinul. Pacienții primesc medicamente care reduc inflamația intestinală, inclusiv imunodepresive și terapii cu anticorpi monoclonali, iar în cazuri mai severe, poate fi necesară și intervenția chirurgicală.
Evoluția bolii în cazul IBD este foarte imprevizibilă. Unii pacienți experimentează simptome ușoare, cum ar fi diareea, crampele și oboseala, în timp ce alții au episoade frecvente de recidivă sau dezvoltă o boală mult mai severă care afectează semnificativ calitatea vieții.
Pentru a înțelege rolul geneticii în IBD, cercetătorii de la Sanger Institute și colaboratorii lor au studiat datele a 43.762 de pacienți din NIHR IBD BioResource și UK IBD Genetics Consortium, inclusiv 21.839 de indivizi cu boala Crohn și 21.923 de indivizi cu colită ulceroasă sau IBD neclasificat.
Cercetătorii au descoperit că HLA-DRB1*01:03 era prezent la aproximativ unu din 20 de pacienți cu IBD și a fost asociat cu multiple rezultate severe. Acestea includ necesitatea de a îndepărta o parte sau întreaga colon la pacienții cu boala Crohn și colită ulceroasă, precum și la persoanele cu boală perianală – o afecțiune care afectează pielea și țesutul din jurul anusului. De asemenea, s-a observat o necesitate crescută de terapii avansate la pacienții pozitivi pentru HLA-DRB1*01:03.
Testarea genetică a pacienților pentru a verifica dacă aceștia poartă această combinație de variante genetice ar putea ajuta la identificarea celor predispuși la IBD severă, astfel încât să fie monitorizați mai atent și să primească tratamente avansate mai devreme.
„Am realizat cel mai mare studiu genetic asupra trăsăturilor IBD de până acum, implicând date de la mai mult de 43.000 de pacienți. Cu această cohortă mare, am reușit să descoperim că o combinație de variante genetice cunoscută sub denumirea HLA-DRB1*01:03 este legată de o boală mai severă, nu doar la pacienții cu colită ulceroasă, ci și la cei cu boala Crohn”, a declarat Dr Qian Zhang.
„Am descoperit că pacienții cu IBD care au aceste variante genetice în cadrul genei HLA-DRB1 au avut o boală mai severă, inclusiv intervenții chirurgicale la colon sau tratamente avansate, uneori mai devreme în evoluția bolii. Testarea genetică pentru a verifica dacă pacienții poartă aceste variante genetice ar putea în viitor să ajute la informarea deciziilor de tratament, sprijinind accesul mai devreme la terapii avansate. De asemenea, ar putea ajuta la identificarea celor cu un risc mai scăzut de boală severă, pentru care tratamentele convenționale ar putea fi suficiente”, a adăugat Dr Laura Fachal.
„IBD poate avea manifestări foarte diferite de la o persoană la alta, iar noi nu știm pe deplin de ce. Unii pacienți experimentează simptome ușoare, în timp ce alții dezvoltă o boală severă și au nevoie de tratamente avansate sau intervenții chirurgicale. Acest studiu ne aduce mai aproape de medicina personalizată și de construirea unor predicții asupra severității bolii la pacienții cu IBD. În viitor, pacienții cu risc crescut de boală severă ar putea beneficia de tratamente avansate mai devreme pentru a îmbunătăți calitatea vieții”, a declarat Profesor James Lee.
Imogen a fost diagnosticată cu colită ulceroasă atipică la vârsta de 13 ani și a suferit intervenții chirurgicale majore, inclusiv o colectomie totală, care, din păcate, nu i-a îmbunătățit simptomele. Diagnosticul ei a fost ulterior schimbat în boala Crohn și, după multiple intervenții chirurgicale și încercarea mai multor medicamente imunodepresive, simptomele ei sunt acum relativ stabile.
Acum, la 26 de ani, fiind studentă în primul an la medicină, Imogen experimentează recidive ale simptomelor în perioade stresante, cum ar fi examenele, care îi afectează planurile zilnice. În plus, mama și fratele ei au fost diagnosticați cu IBD în ultimii doi ani, dar prezintă simptome foarte diferite ale bolii.
Imogen a declarat: „IBD nu arată la fel pentru toată lumea. Mama și fratele meu au și ei, iar noi avem declanșatori și simptome complet diferite, care variază de la o zi la alta. Este foarte imprevizibil. Am trecut prin multe medicamente care nu au funcționat sau care și-au pierdut eficiența după un timp. Această nouă cercetare este foarte interesantă și sper că va duce în cele din urmă la un fel de tratament țintit. Dacă ar putea fi identificat tratamentul corect mai devreme, ar putea economisi mult timp și suferință pentru persoanele care trăiesc cu IBD. Sunt fericită că cercetarea și cunoștințele în jurul bolii Crohn sunt încă în evoluție – mă face să fiu optimistă pentru viitor.”
