Studiul genetic al familiilor oferă indicii pentru o sănătate mai îndelungată
Înțelegerea motivului pentru care unii oameni rămân sănătoși fără a dezvolta boli până la o vârstă înaintată, având o speranță de viață sănătoasă mai mare, în timp ce alții devin infirmi mai devreme, are implicații importante pentru sănătatea populației îmbătrânite de astăzi.
Speranța de viață a crescut semnificativ în ultimele două secole, însă speranța de viață sănătoasă nu a evoluat în aceeași măsură. Longevitatea, adică supraviețuirea până la o vârstă foarte înaintată, are tendința de a se transmite în familii și este asociată cu debutul întârziat al mai multor afecțiuni cronice de sănătate, dar baza genetică protectoare rămâne în mare parte neclară. Cele mai multe studii au analizat genetica specifică a persoanelor sănătoase și longevive, în loc să se concentreze pe familii. Cu toate acestea, o nouă cercetare prezentată astăzi la conferința anuală a Societății Europene de Genetică Umană din Gothenburg a arătat că studiul membrilor de familie longevivi poate ajuta la identificarea unor mecanisme care le permit să aibă o speranță de viață sănătoasă semnificativ mai lungă.
Problema studierii indivizilor în loc de familii este că există numeroși factori implicați în obținerea unei vieți lungi și sănătoase. Pe lângă genetică, poziția socio-economică, stilul de viață și alți factori comportamentali și sociali determină longevitatea și speranța de viață sănătoasă. Astfel, indivizi dintr-o familie cu o medie de vârstă la deces pot trăi totuși mult mai mult, iar alții pot deceda mult mai devreme decât media. În cadrul studiului intergenerațional de îmbătrânire prezentat astăzi, Pasquale Putter, student la doctorat în grupul profesoarei Eline Slagboom de la Leiden University Medical Center, Leiden, Olanda, a explicat că cercetările anterioare au arătat că membrii de familie de vârstă mijlocie cu părinți longevivi au avut un debut cu 13 ani mai târziu al bolilor cardiometabolice comparativ cu partenerii lor cu părinți cu o durată de viață mai scurtă. „Acest lucru a clarificat că speranța lor de viață sănătoasă a fost transmisă generațiilor următoare”, a spus el.
Cercetătorii au scanat genomurile a 212 grupuri de frați longevivi din Studiul de Longevitate de la Leiden. Au identificat patru regiuni genomice în care era probabil să se găsească genele longevive. „Aceasta ne-a permis să ne restrângem focusul la 350 de gene în loc de aproximativ 20.000”, a explicat Putter. După analize suplimentare, au descoperit 12 variante genetice rare care alterează proteinele în aceste regiuni și care ar putea influența longevitatea.
Cercetările anterioare au sugerat că gena CGAS (sintetaza ciclului GMP-AMP) joacă un rol în procesul de îmbătrânire, iar una dintre cele 12 variante genetice a fost asociată cu această genă și identificată în două familii longevive. Această genă este implicată în producerea unei reacții inflamatorii atunci când ADN-ul este detectat în interiorul celulei acolo unde nu ar trebui să fie, fie ca reacție la o infecție virală, fie în urma unei leziuni celulare. „Este probabil ca membrii acestor familii să fi avut doar o copie activă a genei CGAS, în loc de două, și că acest lucru a redus răspunsul inflamator din organismul lor, fiind totuși suficient pentru a elimina infecțiile și a repara daunele, contribuind astfel la mecanismele protective care permit o speranță de viață sănătoasă extinsă și supraviețuire”, a declarat Putter.
„Sperăm că abordarea familială ne va ajuta să deosebim unele dintre factorii de mediu de cei care sunt cu adevărat genetici, în special acolo unde sunt implicate mutații rare. Am fost surprinși de magnitudinea efectului mutației CGAS în experimentele in vitro pe care le-am realizat până acum.”
Implicațiile directe ale acestei cercetări pentru sănătatea umană trebuie explorate în continuare, spun cercetătorii, deoarece rolul CGAS depinde foarte mult de context. Suprimarea completă a căii CGAS poate crește susceptibilitatea la infecții și cancere, în timp ce activarea cronică excesivă poate duce la daune susținute cauzate de inflamație. Acum se îndreaptă spre studii in vivo pentru a determina dacă modificările observate in vitro se vor traduce în schimbări similare într-un organism întreg, introducând mutația CGAS în peștele killifish la Institutul Max Planck pentru Biologia Îmbătrânirii din Köln, Germania.
„Killifish sunt cele mai scurt-viețuitoare vertebrate, având o durată naturală de viață între trei și nouă luni. Folosindu-i ca model, vom putea determina dacă mutația contribuie la creșterea duratei de viață în comparație cu grupurile de control și, de asemenea, vom investiga efectele sale asupra sănătății în țesuturi”, a adăugat Putter. „Ne propunem, de asemenea, să continuăm cercetarea, investigând alte variante promițătoare de longevitate pe care le-am identificat în Studiul de Longevitate de la Leiden prin colaborări cu alte grupuri.”
Președintele conferinței, Alexandre Reymond, care nu a fost implicat în cercetare, a declarat: „Aceste descoperiri permit comunității noastre să se concentreze asupra factorilor legați de longevitate și, mai important, indică ceea ce ar putea fi elemente cheie pentru a extinde speranța de viață sănătoasă pentru toți.”
