Semaglutid, omega-3 și schimbarea dietei afectează ceasurile de îmbătrânire epigenetică la oameni
Un nou studiu publicat în revista Frontiers in Genetics oferă o listă cuprinzătoare a intervențiilor raportate care reduc estimările ceasurilor de îmbătrânire epigenetică de generație următoare în rândul oamenilor.
Ceasurile de îmbătrânire epigenetică sunt metode puternice de învățare automată care folosesc informații despre metilarea ADN-ului pentru a estima vârsta cronologică și vârsta biologică prezisă de ceasuri, precum și pentru a evalua modul în care intervențiile anti-îmbătrânire și preventive pentru boli afectează markerii de îmbătrânire epigenetică.
Ceasurile epigenetice de primă generație au fost construite și antrenate exclusiv pentru a prezice vârsta cronologică a unei persoane, care reflectă exact timpul petrecut pe pământ de la naștere. În schimb, ceasurile de generație următoare au fost explicit antrenate pentru a se asocia cu durata de viață sănătoasă, stilul de viață, riscul de boli, mortalitate și viteza procesului de îmbătrânire, făcându-le mai strâns legate de rezultatele biologice legate de vârstă decât ceasurile anterioare.
Cu toate acestea, aceste ceasuri rămân biomarkeri investigativi și nu sunt încă validate ca endpointuri clinice de substituție. Schimbările în rezultatele ceasului nu dovedesc neapărat rezultate clinice îmbunătățite sau o adevărată inversare a vârstei întregului corp.
Având în vedere interesul tot mai mare pentru sensibilitatea ceasurilor de generație următoare la intervențiile anti-îmbătrânire, Adiv Johnson și David Sinclair au efectuat o serie de căutări sistematice și au identificat 41 de studii umane care raportează efectele intervențiilor asupra cel puțin unui ceas epigenetic de generație următoare. Scopul lor principal a fost să sublinieze diferențele de performanță în ceea ce privește sensibilitatea.
Analiza studiilor care au implicat diferite medicamente, inclusiv emtricitabină-tenofovir-alafenamidă, semaglutid, ketamină, pitavastatin, decitabine, bezisterim, metformină, terapie antiretrovirală și regimuri de inhibitori de transcriptază inversă nucleozidice, a relevat schimbări semnificative în cel puțin un ceas epigenetic de generație următoare.
Un tratament de 12 săptămâni cu emtricitabină-tenofovir-alafenamidă a fost găsit a reduce mai multe rezultate ale ceasului epigenetic în rândul persoanelor sănătoase fără HIV, deși a redus și AdaptAge, un ceas destinat captării schimbărilor adaptative benefice.
Un tratament de 32 de săptămâni cu semaglutid a demonstrat o reducere a unei game de ceasuri epigenetice care predicționează vârsta biologică estimată de ceas și viteza de îmbătrânire la pacienții cu lipohipertrofie asociată HIV.
O reducere a OMICmAge a fost observată după 2-3 săptămâni de infuzii cu ketamină în pacienții cu depresie majoră sau tulburare de stres post-traumatic, în timp ce alte schimbări inițial semnificative ale ceasului nu au rămas semnificative după corecție. După doi ani de tratament cu pitavastatin, DunedinPACE a fost semnificativ redus.
Analiza studiilor privind intervențiile de stil de viață sau suplimentele, inclusiv o dietă bogată în plante, exerciții fizice, restricție calorică, acizi grași omega-3 și suplimente multivitaminice-minerale, a relevat schimbări semnificative în cel puțin un ceas epigenetic de generație următoare.
Douăzeci de luni de suplimente multivitaminice-minerale au fost găsite a reduce două măsuri ale ceasului epigenetic bazate pe PC, reflectând vârsta biologică prezisă de ceas și riscul de mortalitate în rândul persoanelor sănătoase. De asemenea, o suplimentare de 6 săptămâni cu acizi grași omega-3 a dus la o reducere a ceasurilor epigenetice care reflectă schimbările dăunătoare legate de vârstă și a crescut ceasurile epigenetice care reflectă schimbările adaptative protecționale în rândul indivizilor supraponderali.
O reducere similară a vârstei biologice prezise de ceas și riscului de mortalitate a fost observată la persoanele sănătoase care au urmat o dietă bogată în plante, dar nu și în cazul celor care au practicat doar activitate fizică. La indivizii non-obez, o restricție calorică de 2 ani a fost găsită a reduce viteza de îmbătrânire biologică prezisă de ceas.
Nu toate abordările de stil de viață sau suplimentele au produs schimbări favorabile ale ceasului. Un studiu a constatat că suplimentarea, combinată cu încurajarea de a merge și de a practica mindfulness, a crescut DunedinPACE după un an.
Au fost identificate trei intervenții clinice semnificative non-farmaceutice, inclusiv plasmapereza, concentrarea plasmei cordonului ombilical și transplantul sau dializa renală. Dintre aceste intervenții, plasmapereza a fost găsită a crește rezultatele selecționate ale ceasului de vârstă epigenetică și viteza de îmbătrânire în rândul indivizilor sănătoși. În contrast, atât transplantul renal, cât și terapia cu plasmă din cordonul ombilical au redus măsurile de îmbătrânire epigenetică selectate la pacienții cu boală renală cronică și indivizi sănătoși, respectiv.
În rândul intervențiilor psihosociale, un program de formare online de 20 de săptămâni pentru interacțiunea părinte-copil a fost găsit a reduce viteza de îmbătrânire biologică la tinerii cu întârzieri de dezvoltare.
Categorii de rezultate non-semnificative au inclus cel mai mare număr de studii și intervenții. Printre diferitele intervenții care nu au reușit să altereze semnificativ îmbătrânirea epigenetică, metformina a produs rezultate mixte. În timp ce un tratament de 6 luni cu metformină nu a reușit să îmbunătățească ceasurile de îmbătrânire epigenetică la supraviețuitorii de cancer mamar supraponderali sau obezi, un tratament de 24 de săptămâni cu acest medicament anti-diabetic a redus semnificativ PC DNAm PhenoAge și PC GrimAge la indivizii cu HIV virologic supresat și glucoză normală.
Alte intervenții care au avut rezultate non-semnificative au inclus suplimentele pe bază de verde, rapamicina, exercițiul acasă, unele strategii de terapie antiretrovirală, un program de educație în relații, acidul folic și nicotinamida ribozida, printre altele.
Printre intervențiile analizate, cel mai mare impact a fost observat cu emtricitabină-tenofovir-alafenamidă, care a redus DNAm PhenoAge cu mai mult de 6 ani. Alte intervenții notabile cu efecte semnificative de reducere a ceasului au fost acizii grași omega-3, semaglutid, bezisterim și transplantul renal, semaglutid arătând și un al doilea efect mare asupra vârstei sistemelor.
Printre intervențiile care au redus viteza îmbătrânirii biologice
