O mutație genetică asociată cancerului nu determină întotdeauna boala
Cercetătorii au descoperit că o mutație genetică asociată cu un grup rar de cancere de sânge nu determină întotdeauna dezvoltarea bolii.
Studiul oferă perspective asupra etapelor inițiale ale bolii și ar putea conduce, în cele din urmă, la tehnici de monitorizare personalizate care să îmbunătățească rezultatele pentru pacienți.
Neoplasmele mieloproliferative (MPNs), negative la cromozomul Philadelphia, reprezintă un grup de cancere de sânge care determină supraproductia de globule roșii, unele tipuri de globule albe sau trombocite. Multe cazuri de MPNs sunt cauzate de o mutație specifică în gena JAK2, numită JAK2V617F.
„Am avut norocul să avem acces la un studiu de populație care ne-a permis să analizăm apariția acestei mutații în rândul publicului general. Aceasta ne-a permis să vedem relațiile dintre mutație și cazurile de boală”, a declarat Jordan Snyder, profesor asistent de matematică la Universitatea de Stat din Carolina de Nord și autor corespunzător al studiului.
Snyder a fost anterior profesor asistent de matematică la Universitatea Roskilde din Danemarca, unde a fost realizată cercetarea.
Echipa de cercetare a analizat datele participanților din Studiul General de Populație Suburbană Daneză, care a inclus probe de sânge și chestionare de sănătate completate de rezidenții din Zealand, Danemarca. Din aproape 20.000 de participanți, grupul lui Snyder a identificat 67 de persoane cu mutația JAK2V617F.
„În mod specific, am reușit să obținem date despre fracția alelică a participanților, sau VAF, pe o perioadă de 10 ani dintr-un eșantion al publicului general, nu doar din rândul pacienților”, a afirmat Snyder.
„Fiecare celulă care are ADN are două copii ale JAK2, dar nu fiecare copie are același statut de mutație”, continuă Snyder. „VAF reprezintă numărul de copii mutate ale genei în raport cu copii normali. Majoritatea cercetărilor în jurul acestei mutații analizează VAF-ul pacienților cu cancer. Însă, pentru a înțelege cum progresează boala dintr-o stare sănătoasă, trebuie să ne uităm la VAF înainte ca cancerul să se dezvolte.”
Echipa de cercetare a creat un model matematic stocastic pentru a descrie modul în care mutația ar putea prolifera în celulele stem sanguine, unde se crede că își are originea. Conform modelului, în 70% din cazuri, celulele mutate aveau probabilitatea de a depăși în competiție omologii lor normali; în 18% din cazuri, mutantii aveau un dezavantaj competitiv în comparație cu celulele normale; iar 12% nu prezentau niciun avantaj, niciun dezavantaj.
Dintre cei 67 de participanți la studiu cu mutația JAK2V617F, 37 au fost ulterior diagnosticați cu un cancer de sânge MPN, mai puțini decât s-ar fi așteptat pe baza cercetărilor anterioare.
„Deși mecanismul exact de acțiune al acestei mutații nu este complet înțeles, presupunerea anterioară era că mutația ar depăși întotdeauna, în cele din urmă, copiile sănătoase, ducând la cancer”, a spus Snyder. „Dar aceste date sugerează că există mai mult în acest proces. Nu este vorba doar de prezența genei mutate – se întâmplă ceva care ajută copia mutată să depășească pe cele normale.”
„Următorii pași în această cercetare vor include examinarea unor alți factori potențiali – cum ar fi inflamația cronică.”
