Cercetătorii de la Cambridge identifică trei subtipuri biologice severe de pneumonie
Cercetătorii de la Cambridge au demonstrat că pneumonia severă are trei subtipuri diferite, ceea ce ajută la explicarea motivului pentru care anumiți pacienți din unitățile de terapie intensivă se recuperează mai repede decât alții, în timp ce pentru unii pacienți, boala poate fi amenințătoare de viață.
Descoperirile lor ar putea, în viitor, să contribuie la informarea tratamentelor personalizate, permițând pacienților să primească cele mai adecvate terapii.
Pneumonia este cea mai frecventă cauză infecțioasă de deces la nivel mondial, fiind responsabilă pentru aproximativ 2,5 milioane de decese anual. În cazurile severe, pacienții pot necesita internare în terapie intensivă și ventilație mecanică. Pneumonia severă reprezintă 60% din infecțiile gestionate în unitățile de terapie intensivă, iar răspândirea infecției în aceste unități este o preocupare semnificativă.
Medicii s-au confruntat de mult timp cu dificultăți în a înțelege de ce pacienții cu condiții care par similare din punct de vedere clinic pot avea recuperări foarte diferite. Unii răspund rapid la tratament, în timp ce alții rămân criticați timp de săptămâni sau chiar decedează.
Chiar dacă reușim să tratăm infecția inițială, mulți pacienți cu pneumonia severă continuă să aibă dificultăți în a renunța la ventilator și pot dezvolta insuficiență pulmonară. Terapiile pentru a combate inflamația în plămâni au avut rezultate mixte în studiile clinice – unele sugerează că sunt benefice, altele că sunt dăunătoare.
Abordarea actuală de clasificare a pacienților în funcție de sindroamele clinice – sepsis, sindrom de dificultăți respiratorii acute și așa mai departe – fără a analiza biologia de bază riscă să omită ceea ce este esențial. În loc să întrebăm „Are acest pacient pneumonie?”, ar trebui să ne întrebăm „Care este modelul inflamator din plămânii acestui pacient?”
În descoperirile publicate recent în Nature Communications, echipa condusă de profesorul Conway Morris a recrutat pacienți internați cu suspiciune de pneumonia severă în unitatea de terapie intensivă de la Addenbrooke’s Hospital, parte a Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.
Pneumonia severă este, de obicei, diagnosticată printr-o combinație de simptome, imagistică și analize de sânge. Simptomele includ, de obicei, febră sau hipoteremie, niveluri scăzute de oxigen, dificultăți respiratorii și confuzie.
În loc să se bazeze doar pe analize de sânge sau imagini, echipa de la Cambridge a analizat celulele imune, semnalele inflamatorii și activitatea genică în fluidele prelevate din plămânii pacienților. Aceștia au descoperit că există trei tipuri biologice distincte – sau „pneumotipuri” – de pneumonie severă, niciunul dintre acestea neputând fi detectat în mod fiabil prin teste standard de sânge, deși erau puternic asociate cu modul în care pacienții se recuperau.
Cel mai comun pneumotip – reprezentând aproape jumătate (49%) din cazuri – era caracterizat prin supresie imună, daune semnificative la nivelul căptușelii plămânilor și sângerări în alveole (saci mici de aer din plămâni). Au fost mai puține semne de inflamație, ceea ce ar putea explica de ce tratamentele țintind inflamația pot eșua sau chiar dăuna unor pacienți.
Al doilea pneumotip – reprezentând puțin sub un sfert (23%) din cazuri – era caracterizat printr-o reacție imună echilibrată și o reparare activă a daunelor la nivelul plămânilor. Pacienții aveau cele mai mari șanse să se recupereze mai repede din acest pneumotip și să necesite cel mai scurt timp pe ventilator, deși inițial păreau la fel de grav afectați ca ceilalți.
Pacienții cu cel mai periculos pneumotip – cel care seamănă cel mai mult cu pneumonia „clasică” – au petrecut cel mai mult timp pe ventilație mecanică și au avut o boală critică prelungită. Aceștia aveau inflamație severă și persistentă, cu o avalanșă de celule imune imature în plămân. Această grupare ar putea fi cea mai predispusă să răspundă la terapiile antiinflamatorii, spun cercetătorii.
Dr. Mark Jeffrey a afirmat: „Chiar dacă, la prima vedere, toți pacienții păreau să aibă tipuri similare de pneumonie, cu gravitate comparabilă a bolii, niveluri de oxigen și diagnostice clinice, rezultatele lor au fost foarte diferite. A fost doar când am analizat în detaliu modelele de inflamație că diferențele au devenit evidente. Pneumonia severă nu este o boală unică, ci mai multe condiții biologic distincte care se întâmplă să arate asemănător. Acest lucru ajută la explicarea de ce tratamentele „one-size-fits-all” – inclusiv unele medicamente modulatoare ale imunității – au eșuat adesea în studiile clinice.”
Testele utilizate pentru a determina pneumotipurile sunt prea complexe pentru a permite o clasificare rapidă, dar cercetătorii speră să dezvolte un instrument simplificat care să îi ajute să stratifice pacienții și, în cele din urmă, să ofere tratamente personalizate.
Dr. Vilas Navapurkar a declarat: „Dacă știm care subtip de pneumonie are un individ, putem, potențial, să ne adaptăm tratamentul mai precis, stimulând răspunsul imun în unele cazuri, în timp ce calmăm inflamația dăunătoare în altele. Acest lucru are potențialul de a ajuta pacienții criticați, de a reduce decesele din cauza pneumoniei, de a scurta șederile în terapie intensivă și de a reduce utilizarea inutilă a antibioticelor.”
