Cercetătorii descoperă o etapă ascunsă în pregătirea sistemului imunitar pentru lupta cu cancerul
Cercetătorii de la Mayo Clinic au descoperit o etapă ascunsă în modul în care sistemul imunitar se pregătește să lupte împotriva cancerului, o descoperire care ar putea ajuta la dezvoltarea unor imunoterapii mai eficiente și de durată.
Studiul, publicat în revista Nature Communications, a constatat că anumite celule imune care luptă împotriva cancerului încep să se pregătească pentru rolul lor mult mai devreme decât se credea anterior – în timp ce încă se maturizează în timus, un organ situat în spatele sternului, care joacă un rol esențial în antrenarea celulelor T, în special în primii ani de viață.
Aceste descoperiri contestă viziunea de lungă durată conform căreia celulele T CD8 pozitive – un tip de celule imune care identifică și distrug celulele canceroase – pot părăsi timusul într-o stare inactivă și își pot dobândi abilitățile de combatere a cancerului doar după întâlnirea cu amenințări în alte părți ale corpului. În schimb, cercetarea sugerează că timusul ar putea ajuta la pregătirea acestor celule imune pentru răspunsuri rapide înainte de a intra în circulație.
Celulele T CD8 pozitive fac parte din celulele principale ale sistemului imunitar care luptă împotriva cancerului. Cercetătorii au descoperit că PD-1 – o proteină care este ținta mai multor medicamente utilizate pe scară largă în imunoterapia cancerului – acționează ca o frână în timpul dezvoltării lor, ajutând la prevenirea epuizării prea rapide a acestor celule.
„Imunoterapia împotriva cancerului a transformat tratamentele pentru mulți pacienți, dar aceste răspunsuri nu durează întotdeauna”, afirmă Zhiming Mao, Ph.D., un recent absolvent al Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences și primul autor al lucrării. „Am descoperit că sistemul imunitar poate începe să se pregătească pentru lupta împotriva cancerului mult mai devreme decât ne-am dat seama. Această informație ar putea ajuta la proiectarea unor terapii care sunt atât mai puternice, cât și mai durabile.”
PD-1 este deja ținta mai multor terapii de inhibitori ai checkpoint-ului imunitar utilizate pentru a trata o gamă largă de cancere, ceea ce face descoperirea deosebit de relevantă pentru eforturile continue de îmbunătățire a acestor tratamente.
Aceste descoperiri ar putea oferi explicații pentru motivul pentru care unele răspunsuri imune împotriva cancerului sunt puternice, dar de scurtă durată. Cercetătorii sugerează că terapiile viitoare ar putea necesita un echilibru între stimularea atacului sistemului imunitar asupra tumorilor și păstrarea funcției pe termen lung a celulelor care luptă împotriva cancerului.
În modele preclinice, eliminarea PD-1 a ajutat aceste celule imune să controleze mai eficient anumite tumori. Totuși, răspunsul mai puternic a venit cu un cost: celulele s-au epuizat mai repede, limitându-le capacitatea de a lupta împotriva cancerului pe termen lung.
Înțelegerea modului în care aceste celule imune sunt programate în cele mai timpurii etape de dezvoltare ne oferă o nouă perspectivă asupra modului de îmbunătățire a tratamentului cancerului.
Descoperirile vin pe fondul eforturilor cercetătorilor de a face imunoterapiile împotriva cancerului mai eficiente și mai durabile. Deși aceste tratamente au transformat îngrijirea pentru mulți pacienți, ele nu funcționează pentru toți și pot pierde eficacitatea în timp.
Rezultatele s-au bazat în principal pe studii de laborator și modele preclinice, iar cercetări suplimentare vor fi necesare pentru a determina modul în care se aplică acestea pacienților.
