Un test simplu de sânge ar putea determina cel mai eficient medicament pentru obezitate
Un test de sânge efectuat pe nemâncate, care măsoară doi hormoni cheie, ar putea ajuta la identificarea medicamentului pentru slăbire cel mai potrivit pentru pacienții cu obezitate severă, deși cercetătorii subliniază că rezultatele sunt preliminare și necesită confirmare în studii clinice mai ample.
Conform unei noi studii pilot publicate în jurnalul Diagnostics, nivelurile de glucagon-like peptide-1 (GLP-1) și de glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) din sânge, măsurate după o perioadă de post, ar putea prezice răspunsul terapeutic la semaglutidă și tirzepatidă la persoanele cu obezitate severă.
Obezitatea, definită prin acumularea excesivă de grăsime în organism, a devenit o epidemie globală, afectând peste 650 de milioane de adulți din întreaga lume. Această condiție este asociată cu un risc semnificativ crescut de boli cardiovasculare, diabet de tip 2, anumite forme de cancer și mortalitate generală.
Printre intervențiile farmaceutice, agonistii receptorilor GLP-1 (GLP-1RAs), cum ar fi semaglutida, și co-agonistii receptorilor GIP/GLP-1, inclusiv tirzepatida, au arătat un potențial imens în combaterea acestei epidemii globale. Totuși, un dezavantaj major al acestor medicamente este variabilitatea răspunsului la tratament între indivizi, ceea ce evidențiază necesitatea de a identifica mecanismele biologice care stau la baza acestei variații.
GLP-1 și GIP sunt cei doi hormoni incretini principali, secretați de celulele intestinale după ingerarea alimentelor. GLP-1 suprimă apetitul și promovează sațietatea prin intermediul căilor din sistemul nervos central, în timp ce GIP reglează metabolismul țesutului adipos și cheltuielile energetice. Acești hormoni incretini acționează sinergic pentru a reglementa metabolismul glucozei și apetitul, jucând astfel un rol major în gestionarea obezității și a diabetului de tip 2.
Având în vedere că sistemul incretin este adesea deregulat în obezitate, cercetătorii de la Universitatea din Catania și MEDISAN, ambele din Italia, au conceput această studiu pentru a investiga dacă nivelurile de GLP-1 și GIP din sânge, măsurate pe nemâncate, pot ajuta la identificarea indivizilor care au mai multe șanse să răspundă la semaglutidă și tirzepatidă.
Studiul a inclus 90 de adulți cu un IMC mai mare de 40 kg/m² (obezitate de clasă III). S-au recoltat mostre de sânge pentru a măsura nivelurile de GLP-1 și GIP. Fiecare hormon a fost împărțit independent în tertile scăzute, intermediare și înalte, pe baza distribuției acestora în populația de studiu. Combinația dintre tertilele de GLP-1 și GIP a generat nouă profiluri distincte, fiecare având câte 10 participanți. În cadrul fiecărui profil, participanții au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie semaglutidă, fie tirzepatidă, câte cinci participanți primind fiecare medicament per profil.
Răspunsul farmacologic al participanților a fost evaluat după șase luni. Reducerile în greutate corporală de mai puțin de 5%, între 5-15% și mai mult de 15% au fost considerate răspunsuri scăzute, intermediare și optime, respectiv.
Analiza răspunsului farmacologic a indicat că participanții din cele trei profiluri caracterizate prin tertilele scăzute de GIP au obținut un răspuns optim la tirzepatidă, indiferent de nivelurile de GLP-1. Aceste descoperiri sugerează că nivelurile scăzute de GIP pe nemâncate sunt asociate cu o reacție mai mare la agonistii receptorilor GIP exogeni, cum ar fi tirzepatidă.
În ceea ce privește semaglutida, analiza a arătat că participanții din două profiluri, caracterizate prin tertile scăzute de GLP-1 și tertile intermediare sau înalte de GIP, au obținut exclusiv un răspuns optim. Aceste descoperiri sugerează că disponibilitatea scăzută de GLP-1 endogen lasă mai mulți receptori GLP-1 disponibili pentru activare de către semaglutidă exogenă. Pe de altă parte, nivelurile intermediare sau înalte de GIP endogen pot indica o capacitate secretorie a incretinelor intactă sau compensatorie care nu interferează cu eficacitatea agonistului receptorului GLP-1.
Participanții din profilul caracterizat prin tertilele înalte de GLP-1 și GIP au obținut un răspuns scăzut la ambele medicamente. Autorii sugerează că aceasta poate reflecta un sistem incretin deregulat care nu a fost depășit de dozele farmacologice ale medicamentelor în termen de șase luni. Totuși, ei notează că măsurătorile hormonale pe nemâncate nu pot distinge între deficiența secretorie de incretină și rezistența receptorilor, făcând această interpretare speculativă.
