Studiul Universității Niigata reanalizează riscul de Alzheimer pentru homozygote APOE-ε4
Cercetătorii de la Universitatea Niigata au realizat prima reevaluare cuprinzătoare în aproape 30 de ani a riscului de boală Alzheimer (AD) asociat cu homozygotismul APOE-e4 (e4*4) în populația japoneză.
Conform rezultatelor obținute, riscul, deși rămâne semnificativ, este mai mic decât estimările care au fost frecvent citate începând din anii 1990.
AD reprezintă cea mai comună cauză de demență la nivel mondial. Dintre numeroșii factori care influențează riscul de boală, gena APOE este considerată cel mai puternic factor genetic de risc pentru AD cu debut tardiv. Persoanele care moștenesc două copii ale variantei APOE-e4 au un risc deosebit de mare de a dezvolta această boală.
În 1997, o meta-analiză internațională de referință a raportat că japonezii cu genotip e4*4 au un risc de AD de peste 30 de ori mai mare comparativ cu cei care poartă cel mai comun genotip APOE, e3*3. Această estimare a fost citată în mod repetat în literatura științifică timp de aproape trei decenii. Totuși, au fost publicate multe studii de caz-control în Japonia de atunci, ceea ce a creat necesitatea unei evaluări actualizate bazate pe un corp de dovezi mult mai amplu.
Pentru a aborda această problemă, echipa de cercetare a revizuit sistematic și a combinat datele din 21 de studii de caz-control japoneze. Prin integrarea dovezilor disponibile, s-a constatat că e4*4 este asociat cu o creștere a riscului de AD de aproximativ 12-15 ori. Deși aceasta rămâne una dintre cele mai puternice cunoștințe despre factorii genetici de risc pentru boală, este semnificativ mai mică decât estimarea de peste 20-30 de ori.
„e4*4 rămâne un factor genetic de risc foarte puternic pentru AD în populațiile japoneze”, explică Dr. Akinori Miyashita (Associate Professor) de la Universitatea Niigata. „Cu toate acestea, descoperirile noastre indică faptul că riscul nu este la fel de extrem cum s-a crezut anterior. Prin încorporarea dovezilor acumulate în ultimele trei decenii, am reușit să oferim o estimare mai robustă și actualizată.”
Studiul a arătat, de asemenea, că riscul observat în populațiile japoneze este comparabil cu estimările raportate în studii mari efectuate pe persoane cu ascendență europeană. Această constatare, împreună cu dovezile din populațiile chineze care arată efecte similare, sugerează că efectul e4*4 poate fi mai consistent între populații decât s-a crezut anterior.
Estimările precise ale riscurilor sunt esențiale atât pentru cercetare, cât și pentru practică clinică. Pe măsură ce domeniul se îndreaptă spre diagnosticarea timpurie și prevenirea AD, informațiile genetice fiabile vor deveni din ce în ce mai importante.
Cercetătorii cred că rezultatele lor oferă o fundație actualizată pentru evaluarea riscului genetic și pentru studiile viitoare îndreptate spre prevenirea bolii. De asemenea, se subliniază că purtarea variantei APOE-e4 nu garantează că o persoană va dezvolta AD, deoarece mulți factori de mediu și de stil de viață contribuie, de asemenea, la riscul de boală.
Studiul subliniază importanța reevaluării periodice a presupunerilor științifice de lungă durată pe măsură ce noi dovezi se acumulează și demonstrează cum analizele actualizate pot rafina înțelegerea noastră asupra riscurilor de boală în populații diverse.
