Studiul japonez leagă variantele genetice moștenite de mai multe tipuri de cancer pulmonar
Cancerul pulmonar continuă să fie principala cauză de decese asociate cu cancerul la nivel mondial și este considerat a se dezvolta, de obicei, din mutații acumulate de-a lungul vieții, prin expuneri de mediu.
Cu toate acestea, medicii întâlnesc tot mai des pacienți care nu au doar o singură tumoră, ci multiple leziuni pulmonare. La Spitalul Universitar de Sănătate Fujita din Japonia, 7,5% (53 din 699 de cazuri) din intervențiile chirurgicale pentru cancer pulmonar au implicat pacienți cu leziuni pulmonare sincrone sau metacrone, mult mai mult decât s-ar fi așteptat. Rămâne neclar dacă aceste tumori suplimentare reprezintă o răspândire a cancerului în plămâni sau reflectă o predispoziție moștenită pentru dezvoltarea unor cancere independente.
Pentru a explora această posibilitate, o echipă de cercetători, condusă de Motoshi Suzuki de la Departamentul de Oncologie Moleculară al Universității de Sănătate Fujita, împreună cu studentul absolvent Dat Quoc Tran, a folosit tehnici de secvențiere genomică. Aceștia au ipotezat că factori genetici ascunși, mai degrabă decât întâmplarea, ar putea explica unele dintre aceste cazuri. Rezultatele lor au fost publicate în Volumul 34, Numărul 6 al revistei Oncology Research pe 21 mai 2026.
„Deși variantele patogene germline (GPVs) au transformat înțelegerea și gestionarea unor tipuri de cancer, rolul lor în adenocarcinomul pulmonar (LUAD) a rămas în mare parte neexplorat”, afirmă Suzuki.
Cercetătorii au analizat 26 de tumori LUAD provenind de la 11 pacienți cu multiple cancere pulmonare, utilizând tehnici de secvențiere de generație următoare, acoperind 143 de gene asociate cu cancerul. Comparând profilele de mutații între tumori și validând variantele comune prin secvențiere Sanger, aceștia au reușit să distingă variantele moștenite de mutațiile dobândite de tumoră. Pentru a determina dacă alterările similare apar mai pe scară largă, au verificat și 125 de tumori dintr-o cohortă independentă de 123 de pacienți cu LUAD.
Rezultatele au arătat că nouă dintre cei 11 pacienți aveau adevărate cancere pulmonare primare multiple, în timp ce unul avea metastaze intrapulmonare, iar altul prezenta caracteristici ale ambelor condiții, evidențiind importanța combinării profilării genomice cu patologia convențională pentru un diagnostic precis. Mai surprinzător, cercetătorii au identificat două variante germline truncante BRCA2, anterior neraportate. Una a fost detectată în trei tumori independente ale unui singur pacient, în timp ce a doua a fost găsită la un pacient neafectat de mutațiile de conducere comune asociate cu LUAD. Aceste rezultate sugerează că modificările moștenite ale BRCA2 ar putea contribui la susceptibilitatea la cancere pulmonare primare multiple.
Studiul sugerează și aplicații clinice importante. Profilarea moleculară ar putea ajuta medicii să facă distincția între multiple tumori primare și metastaze intrapulmonare, permițând luarea unor decizii mai precise în ceea ce privește stadializarea și tratamentele. Identificarea modificărilor moștenite BRCA2 deschide posibilitatea ca unii pacienți să beneficieze de terapii deja utilizate pentru alte tipuri de cancer asociate cu BRCA. „Am identificat variante germline BRCA2 probabil patogene la pacienți cu LUAD primar multiplicat. Astfel, inhibitorii PARP și alte abordări moleculare țintite, direcționate împotriva deficiențelor de reparare a ADN-ului asociate BRCA2, ar putea deveni opțiuni de tratament viabile pentru pacienții cu aceste fundaluri genetice specifice”, afirmă Suzuki.
În concluzie, studiul oferă dovezi convingătoare că susceptibilitatea genetică moștenită poate contribui la dezvoltarea LUAD primar. Prin descoperirea a două variante BRCA2 probabil patogene și demonstrând puterea profilării genomice integrate, cercetarea deschide noi căi pentru diagnosticare precisă, terapie țintită și eforturi viitoare de identificare și gestionare a pacienților cu risc genetic crescut.
