Anticorpul monoclonal demonstrează potențial în tratamentul sindromului de detresă respiratorie acută
Medicii au puține opțiuni pentru pacienții care dezvoltă o afecțiune pulmonară amenințătoare de viață, cunoscută sub numele de sindrom de detresă respiratorie acută (ARDS).
Un motiv frecvent de deces în timpul pandemiei COVID-19, ARDS apare atunci când o cascadă inflamatorie provocată de infecție sau leziune permite scurgerea de lichid în plămâni, ceea ce duce la scăderea nivelului de oxigen din sânge. Aproape 40% dintre persoanele afectate decedează.
Un studiu de dovadă-concept condus de un cercetător de la Universitatea din Florida sugerează că un anticorp monoclonal care vizează un regulator principal al inflamației, numit NAMPT, ar putea oferi un tratament necesar pentru ARDS.
Anticorpii monoclonali sunt proteine fabricate pe baza factorilor imuni naturali care caută și se leagă de ținte biologice specifice. Din anii 1990, medicii au prescris din ce în ce mai mult terapii cu anticorpi monoclonali pentru diverse boli, inclusiv cancer, boala Crohn și artrită reumatoidă.
În cadrul studiului, un tratament cu anticorpi monoclonali numit ALT-100 a fost utilizat într-un trial clinic de fază timpurie, care a inclus 15 pacienți în centre medicale academice din șase orașe din Statele Unite, inclusiv Spitalul UF Health Shands din Gainesville.
Participanții diagnosticați cu ARDS au fost selectați aleatoriu pentru a primi fie un placebo sub formă de soluție salină, fie ALT-100.
În următoarele 28 de zile, grupul care a primit ALT-100 a avut semnificativ mai multe zile fără ventilație mecanică – 21 în medie, comparativ cu 14 pentru grupul placebo. De asemenea, au arătat markeri inflamatorii reduși și scoruri mai mici ale insuficienței organice, conform raportului publicat săptămâna trecută în American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.
Un aspect esențial este că studiul a arătat că profilul de siguranță al tratamentului ALT-100 pare să fie comparabil cu cel al pacienților care au primit placebo, a declarat Joe G.N. Garcia, M.D., primul autor al studiului și medicul-cercetător care a dezvoltat ALT-100.
Anual, se estimează că 500.000 de persoane sunt diagnosticate cu ARDS în Statele Unite. La nivel global, 2 milioane de persoane sunt afectate.
„Nu există terapii aprobate de FDA pentru a oferi acestor pacienți, iar având în vedere mortalitatea inacceptabilă și prevalența bolii, tratamentul ARDS rămâne una dintre cele mai mari nevoi nesatisfăcute în medicină”, a declarat Garcia.
Garcia urmărește dezvoltarea tratamentului ALT-100 din anii 1990, când a fost șef al medicinei pulmonare și de terapie intensivă la Universitatea Johns Hopkins, unde a lucrat și ca medic în secția de terapie intensivă.
Frustrat de lipsa opțiunilor de tratament pentru pacienții cu ARDS, a început să caute una. A început prin a studia care gene erau active la pacienții bolnavi. Aceasta a dus la descoperirea unui nou actor în răspunsul inflamator, numit NAMPT. La pacienții care aveau mutații ce afectau descompunerea NAMPT, laboratorul său a demonstrat că inflamația persistentă, denumită „furtună de citokine”, putea evolua spre insuficiență organică și deces.
Lucrările laboratorului său au dus în cele din urmă la dezvoltarea anticorpului monoclonal ALT-100, care vizează direct NAMPT extracelular. De atunci, grupurile de cercetare ale lui Garcia au studiat capacitatea anticorpului de a preveni și trata boli în modele ale unor aproximativ 20 de afecțiuni, inclusiv fibroză hepatică, pierdere în sarcină, cancer de prostată avansat, boli de inimă, enterocolită necrozantă neonatală, vasculită asociată lupusului și multe altele.
„Este un medicament asemănător cu Humira, care vizează răspunsul imunitar înnăscut, motiv pentru care are implicații profunde pentru boli precum cancerul, fibroză organelor și așa mai departe”, a spus el.
Însă, spre deosebire de medicamente similare, ALT-100 nu diminuează capacitatea organismului de a lupta împotriva infecțiilor, ci pur și simplu frânează un răspuns imunitar excesiv. O limitare importantă a studiului este numărul mic de participanți, a spus Garcia. Grupul a sperat să înscrie 60 de pacienți, dar criteriile stricte de incluziune au impus ca un pacient să fie tratat în termen de șase ore de la diagnostic, ceea ce a dus la întârzieri, și ar fi fost nevoie de finanțare suplimentară pentru a adăuga participanți, a adăugat Garcia.
„Chiar dacă am reușit să înscriem doar 15 pacienți, datele pe care le obținem sunt pur și simplu incredibile”, a spus Garcia. „În special datele ARDS care arată că anticorpul monoclonal a îmbunătățit atât zilele fără ventilație, cât și scorurile de insuficiență organică, deoarece insuficiența organelor este principala cauză a mortalității legate de ARDS.”
Privind spre viitor, el speră să obțină finanțare pentru un studiu clinic mai mare. Pe lângă obținerea aprobării din partea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA pentru a desfășura studii ARDS, Garcia a primit undă verde să studieze ALT-100 la pacienți cu fibroză pulmonară progresivă, o acumulare de țesut cicatricial în plămâni, adesea întâlnită în bolile autoimune, frecventă la supraviețuitorii ARDS.
